Construction of drug development strategies for middle-molecule drug with low solubility and absorption based on coamorphous formation

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07191
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Osaka Medical and Pharmaceutical University (2021-2022); Osaka University of Pharmaceutical Sciences (2020)
• Principal Investigator: Hiromasa Uchiyama 大阪医科薬科大学, 薬学部, 講師 (60792744)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 戸塚 裕一 大阪医科薬科大学, 薬学部, 教授 (50312963) ; 門田 和紀 大阪医科薬科大学, 薬学部, 准教授 (50709516)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: コアモルファス / 溶解性改善 / 経口吸収性改善

Outline of Final Research Achievements

A comorphus was formed through hydrogen bonding between azelnidipine as CYP substrate and ketoconazole as CYP inhibitor. Both compounds were confirmed to have high solubility and improved membrane permeability compared to untreated bulk powder. When the prepared coamorphous was orally administered to rats, it was confirmed that the oral absorption of azelnidipine was improved up to 9 times compared to the bulk powder of azelnidipine. It was possible to improve the oral absorption of azelnidipine, which is poorly soluble and poorly absorbable properties, by forming a coamorphous using a CYP inhibitor.

Free Research Field

製剤学、薬剤学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

低分子創薬から中分子創薬への移り変わりに伴い、創薬の成功確率はさらに低くなっている。経口創薬においては、難溶解性かつ難吸収性という性質を持つ新薬候補化合物が増大し創薬をますます難しくしている。本研究成果は、現在の創薬において課題となっている溶解性改善だけでなく吸収性改善を可能にする。また製造方法は、既存の装置で可能であることから、新たな設備投資なども必要としない。さらに基剤側の組み合わせを選択していくことで様々な機能性を有した粒子調製が可能になる。今後ますます新薬候補化合物の物理化学的性質が複雑化していくと予想される中、本研究は波及性の高い研究になる。