2020 Fiscal Year Research-status Report
リソソーム膜タンパク質LAPTM4βによる多剤耐性獲得機構の解明
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20K07199
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
廣田 有子 九州大学, 薬学研究院, 助教 (50588259)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | LAPTM4b / リソソーム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
LAPTM4bは様々な種類のがんに高発現していること、その発現レベルがリンパ節等への転移に正に相関すること、反対にLAPTM4bの発現を抑制すると化学療法に対する感受性が増すことが断片的に示唆されているが、LAPTM4bの細胞内輸送や局在との関連を含めて、包括的な解明には至っていない。
本研究は、LAPTM4bがいどのようにしてリソソームへと輸送されるかについて、相互作用する因子Eps15とその関連因子の役割について明らかにすること、ならびにLAPTM4bが薬剤耐性をどのようにして誘発するか、細胞膜に局在するLAPTM4b変異体が薬剤耐性に寄与するか、またがん転移への関与について明らかにすることを目的にしている。
初年度である2020年度は、LAPTM4bとEps15との関連、すなわちEps15の発現がLAPTM4bのリソソームへの輸送に関与するか否かについての検討を行った。その結果、Eps15をノックダウンしたHeLa細胞において、LAPTM4bのTGNへの繋留が認められた。また、その関連因子についても、ユビキチン化がEps15とLAPTM4bの相互作用に必要であることも示唆された。そのユビキチン化を担うのがHECT型E3リガーゼであるItchであることから、Itchによるユビキチン化がLAPTM4bの輸送シグナルとして寄与していることが明らかとなった。ただし、LAPTM4b自身のItchによるユビキチン化の影響はTGNからエンドソーム・リソソームへの輸送に際しては限定的であった。
以上の結果から、LAPTM4bのTGNからエンドソーム・リソソームへの輸送はItchによるEps15およびその関連因子のユビキチン化が必要であることが示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予定していた課題については、すべて行うことができたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は当初の計画通り、目的の二つ目に掲げているLAPTM4bの薬剤耐性への寄与について検討を行っていく。
2021年度は、LAPTM4bのリソソームあるいは細胞膜への局在が抗がん剤の取り込みに与える影響について検討を行うほか、LAPTM4bのがん細胞の浸潤・遊走について等の検討を行う予定である。
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| Causes of Carryover |
今年度使用予定であった、細胞培養にかかる費用（血清や培地、トランスフェクション試薬等）が、一部、計画変更のため使用しなかったため。
また、参加予定であった学会が新型コロナウイルスの影響でオンライン開催となったことで、旅費として計上していた額を使用しなかったため。
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Research Products
(3 results)
