2021 Fiscal Year Research-status Report
マイクロバイオームからひも解く難治性アトピー性皮膚炎の増悪機序の解明と疾患制御
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20K07208
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| Research Institution | Meiji Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
張 音実 明治薬科大学, 薬学部, 特任研究員 (50573466)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | マイクロバイオーム / アトピー性皮膚炎 / マラセチア / ブドウ球菌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
難治性アトピー性皮膚炎患者に当該患者の非病変部より採取した適正マイクロバイオームを自家移植することで治療に資することが、本研究の最終目標である。 前年度はアトピー性皮膚炎増悪マイクロバイオームの皮膚免疫応答の評価系である三次元ケラチノサイトモデルを作製し、また、アトピー性皮膚炎患者由来の新規な増悪マイクロバイオームを発見した。そこで本年度は、以下の２項目について検討した。1. 新規なアトピー性皮膚炎増悪マイクロバイオームDelftia sp.は表皮ブドウ球菌（健康因子）の増殖は阻害するが黄色ブドウ球菌（増悪因子）の増殖は阻害しない。これがアトピー皮膚炎患者皮膚上でのディスバイオーシスの原因の一つと考えられた。その機序は、前年度見出したROS産生の亢進に加えて、Delftia sp.のアンモニア産生により皮膚のpH環境が変化し、そのためにマイクロバイオームが変化する可能性が示唆された。2. 細菌と真菌のkingdom（界）を超えた相互作用に着目した。増悪因子である黄色ブドウ球菌はTLRで認識された後、NF-κ経路やCaspase I経路を亢進させることで炎症を惹起する。真菌Malassezia細胞中の特定の分画成分がNF-κ経路とCaspase I経路を抑制させた（一部前年度の成果）。アトピー皮膚炎患者の血清中にはMalassezia特異的なIgE抗体が産生されることから、Malasseziaは増悪因子となりうるが、一方で特定の存在比率ではMalasseziaは炎症を抑制した。すなわち皮膚マイクロバイオームが関与する疾患においては、マイクロバイオームの破綻、ディスバイオーシスの是正が重要であることが示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今年度の大きな目標の一つは、皮膚マイクロバイオーム移植用カクテルの候補を探索することであるがその目標は達成した。
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| Strategy for Future Research Activity |
初年度に構築した三次元ケラチノサイトモデルを用いて、今年度考案した移植用カクテルの有用性を評価する。すなわち、増悪因子である黄色ブドウ球菌の炎症応答に対して考案した移植用カクテルがどの様に作用するかを検討する。
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| Causes of Carryover |
三次元ケラチノサイトモデル作製用の試薬等は輸入品であるが、新型コロナウイルス感染症等の影響により輸入が滞っている。そのため予定通りの資材の調達が出来なかったことによる。
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