Elucidation of the molecular basis underlying p53-mediated neurodegeneration induced by oligodendrocyte dysfunction

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07241
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48010:Anatomy-related
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: Bizen Norihisa 新潟大学, 医歯学系, 助教 (40751053)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: オリゴデンドロサイト / p53 / グリア / 神経変性 / グリア-ニューロン相互作用

Outline of Final Research Achievements

Oligodendrocytes (OLs) form myelin around axons and contribute to saltatory conduction and axonal protection. There has been recent interest in intercellular signaling from OLs involved in neuronal homeostasis. Mice lacking Obp2, a regulator of RNA metabolism, showed the induction of p53 stabilization and oxidative stress in neurons, resulting in neurodegeneration and neuronal senescence. RNA-seq analysis demonstrated the decreased expression and splicing dysregulation of cellular metabolism-related genes in Obp2 deficient corpus callosum. These results suggest that Obp2 contributes to neuronal survival and homeostasis by regulating RNA metabolism in OLs.

Free Research Field

神経発生学、神経解剖学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年オリゴデンドロサイト(OL)由来の細胞間シグナルによるニューロンの恒常性維持機構の存在が注目されている。本研究より、OL内のObp2がスプライシングを含むRNA代謝機構を介してOL内代謝を制御し、OLのみならずニューロンの恒常性維持にも寄与する可能性が示唆され、新たなOL-ニューロン間相互作用が見出された。また、複数の神経変性疾患ではニューロンでp53の蓄積が検出されており、OLの代謝異常がこれらの疾患に関与する可能性があることから、本研究の成果により神経変性疾患における新たな治療標的を見出す糸口になることが期待される。