Roles of the ADP ribosylation factor pathway in photoreceptor ribbon synapses

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07250
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48010:Anatomy-related
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: Sakagami Hiroyuki 北里大学, 医学部, 教授 (90261528)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 小胞輸送 / エンドソーム / 低分子量GTP結合タンパク質 / 発生 / 網膜 / ジストロフィン / リボンシナプス

Outline of Final Research Achievements

The BRAG2-ADP ribosylation factor 6 (Arf6) pathway is a critical regulator of membrane trafficking and actin cytoskeleton reorganization. We have previously suggested that the BRAG2-Arf6 pathway regulates the formation and maintenance of photoreceptor ribbon synapses downstream of the dystrophin complex (Sakagami et al., 2017). To test this hypothesis at an animal level, we tried to generate BRAG2 knockout mice using the CRISPR/Cas9 system.

Free Research Field

histology

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年のエキソーム解析により、BRAG2は新たな先天性知的障害の原因遺伝子として見出された (Ansar et al., 2019)。BRAG2遺伝子変異患者は、重度の知的障害とともに低身長や視覚障害などの合併を持つ。さらに、ジストロフィンの欠損によるデュシェンヌ型筋ジストロフィー病の患者は骨格筋の主症状とともに視覚障害を持つ。BRAG2遺伝子欠損マウスの樹立と今後の機能解明により、BRAG2の神経機能解明とともにヒトBRAG2遺伝子変異や筋ジストロフィー病での視覚障害の病態の解明やその治療法の開発に繋がる可能性が期待できる。