2021 Fiscal Year Research-status Report
ネグレクトの抑制における分子作用機序の解明：乳汁成分とエピゲノム修飾の解析
| Project/Area Number |
20K07265
|
|---|
| Research Institution | Takasaki University of Health and Welfare |
|---|
Principal Investigator |
下川 哲昭 高崎健康福祉大学, 健康福祉学部, 教授 (90235680)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鯉淵 典之 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80234681)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | ネグレクト / CIN85 / プロラクチン / オキシトシン / 母乳 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
育児行動は後世に子孫を残すという生物として基本的で多様な行動であり、それに関わる原理やメカニズムの研究は今なお精力的に行われている。最近申請者らは、育児行動の発現には胎児期に母体からの下垂体前葉ホルモンであるプロラクチン (Prolactin, PRL) シグナルが必要であると報告した。このPRLシグナルが充分でない母親から生まれた子は将来育児行動を発現しない傾向にある。本研究はこの発見に基づき、分娩後の乳汁成分に存在する育児行動を誘発させる機能分子の同定と胎児期におけるPRLシグナルの胎児脳へのエピゲノム修飾の解析を行いネグレクトを抑制させる分子の作用機序の解明を目指している。今年度の研究実績として次の2点を挙げる。
1. 育児行動の発現に関わる下垂体後葉ホルモンであるオキシトシン(Oxytocin, Oxt)は、マウスの母乳に含まれる。この母乳中のOxtを抗体と結合させ除去した「低Oxt母乳」を作成した。Oxt抗体との結合により無処理の母乳中のOxtの62.3%が除去された。この「低Oxt母乳」で人工授乳された新生仔マウスは、正常な母乳を授乳をされた新生仔マウスよりも育児放棄をする割合が増加した。
2. 胎児期におけるPRLシグナルの胎児脳へのエピゲノム修飾の解析を行うために、マウス妊娠後期におけるPRL分泌と胎児脳でのPRL受容体の発現の詳細を解析した（成果は雑誌論文として次ページの研究発表に記載）。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ネグレクトの予防の解析を進める上て必要な「低Oxt母乳」を作成し、これによる育児放棄の可能性が大きく進展した。しかし、微量なホルモンの作用を除くためには、Oxtを一切含有していない母乳が必要である。そこでOxt欠損マウスを確立された福島県立医大の西森教授からOxt欠損マウスの譲渡を快諾していただいたが、新型コロナの感染拡大のため未だ受け入れが行われていない状況である。これにより当初予定していた研究の進展が「やや遅れている」となる。
|
| Strategy for Future Research Activity |
1. 現在までの研究結果により、新生仔期における母乳中のOxtの摂取が次世代の育児行動の発現に重要である可能性が見出された。しかし、Oxt抗体による「低Oxt母乳」では、Oxtの育児行動発現に対する効果は明確とは言えない。速やかに、Oxt欠損マウスを導入し、「無Oxt母乳」での人工授乳による育児行動の発現の解析を行う必要がある。
2. 胎児期におけるPRLシグナルの胎児脳へのエピゲノム修飾の解析を行うために、PRLを充分受容していない胎仔と正常な胎仔の脳から部位別（視床下部内側視索前野や視索上核）に組織を摘出する。クロマチンを調整し断片化後、ChIP assayを行う。ChIP-SeqライブラリからDNA結合性タンパク質のゲノム上の局在を明らかにする。 育児行動に影響を与えるプロラクチンとその受容体の発現制御を解析して育児行動の発現と各脳部位におけるエピゲノム状態を比較しプロラクチンによるエピゲノム修飾の全容を明らかにする予定である。
|
| Causes of Carryover |
コロナ禍のため、直接的な共同研究が減少したために使用額が少なくなった。次年度は、オキシトシン欠損マウスの導入と実験による経費、ならびに母乳中や血液中のホルモン/生理活性因子の測定のためのELISA kitが多く必要になるので使用計画の変更は必要ないと思われる。
|
