2021 Fiscal Year Research-status Report
新規冷受容分子TREKと女性ホルモンに着目した女性の冷えのメカニズムの解明
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20K07275
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
内田 有希 昭和大学, 医学部, 助教 (50634002)
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2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 女性ホルモン / TREK2 / TREK1 / 冷え症 / 寒冷応答 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【研究計画】現在まで、申請者は女性ホルモンのエストラジオール（E2）の冷受容分子TRPM8, TRPA1への影響を雌ラットと若年女性において明らかにしてきた。本研究では新たな冷受容分子TREKに着目した。（実験１）E2のTREK1, 2を介した体温調節反応への影響を調べる。卵巣摘出しE2を消失した雌ラット、外科的にE2を投与した雌ラットを用い、TREK1, 2作動薬（オスタルチン）を投与し、体温調節反応を無麻酔・非拘束下で計測し、生体サンプルを取得する。（実験2）同様の方法で女性ホルモンのプロゲステロンのTREK1, 2を介した体温調節反応への影響を調べる。【研究成果】体温測定方法をサーモクロン（KNラボラトリーズ）から活動量も測定できるナノタグ（キッセイコムテック）へ変更することを検討した。予備実験で問題なく計測できた為、本実験で採用した。（実験1）E2投与群でオスタルチン投与は体温を上昇させたが、E2非投与群では低下させた。オスタルチン投与群で、E2投与群はE2非投与群より体温が高かった。オスタルチン投与はE2投与群の尾部皮膚温に影響しなかったが、E2非投与群では低下させた。活動量、体温調節行動、血中カテコラミン、甲状腺ホルモンは群間の差がなかった（各群9匹ずつ計36匹）。よって、E2はTREKを介し体温を上昇させると考えられた。この要因に活動量、体温調節行動、血中カテコラミン、甲状腺ホルモンは関与しないと考えられた。これらの結果を学会、研究会で発表した。来年度は国際生理学会（北京）等で発表する予定である。また、採取した脳を免疫組織学法で解析し、要因を検討する。（実験2）プロゲステロン投与方法と濃度について予備実験を行い、血中濃度約30 ng/mlになる投与方法を決定した。来年度は、この投与方法を用いて実験1と同様の手順で本実験を行う。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新型コロナウィルス蔓延の影響で昭和大学の動物倫理委員会の開催がストップし、承認が遅れた為。
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| Strategy for Future Research Activity |
昭和大学に異動後、研究環境の整備を終え、本年度9月に動物倫理審査の承認を得られた。新型コロナウィルス蔓延の影響で、断続的に動物の購入制限が発生しているが、理由書を提出し、継続的に購入を行うよう対応した。よって、来年度も問題なく実験を継続することができる。（実験1）採取した脳は免疫組織化学法を用い、神経活性マーカーで活性部位を調べる。脊髄は脊髄神経節のTREK1、2のmRNAレベルをRT-PCR法にて計測する。mRNAで差が認められた場合は、ウェスタンブロット法で蛋白質を計測する。（実験2）実験1と同様の手順で、プロゲステロンのTREK1, 2を介した体温調節反応への影響を調べる為、雌ラットを卵巣摘出し体内のプロゲステロンを消失させた群と外科的にプロゲステロンを留置した群に分ける。オスタルチンを腹腔投与し、無麻酔・非拘束下で体温、活動量、尾部皮膚温を計測後、暴露後、血液、脳、脊髄を採取し、血液は女性ホルモン濃度を計測し、脳は免疫組織化学法で神経活性マーカーを用い活性部位を調べる。
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| Causes of Carryover |
新型コロナウィルス流行の影響で学会がオンライン開催に変更となった為、旅費の使用が予定より減少した為、差額が生じた。翌年度の助成金と合算し、薬品、実験動物等の実験消耗品の購入に充てる計画である。
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[Journal Article] Cascade process mediated by left hippocampus and left superior frontal gyrus affects relationship between aging and cognitive dysfunction2021
Author(s)
Yumika Kokudai, Motoyasu Honma, Yuri Masaoka, Masaki Yoshida, Haruko Sugiyama, Akira Yoshikawa, Nobuyoshi Koiwa, Satomi Kubota, Natsuko Iizuka, Sayaka Wada, Shotaro Kamijo, Yuki Uchida, Satoshi Yano, Masahiro Ida, Kenjiro Ono, Masahiko Izumizaki
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Journal Title
BMC Neuroscience
Volume: 22(75)
Pages: －
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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