2022 Fiscal Year Final Research Report
Dissecting the anti-fibrotic role of mRNA deadenylation factor CNOT6L in heart failure.
Project/Area Number |
20K07285
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 48030:Pharmacology-related
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Research Institution | Kyushu University (2022) Akita University (2020-2021) |
Principal Investigator |
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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Keywords | CNOT6L / CCR4-NOT複合体 / 心不全 / 心臓線維化 |
Outline of Final Research Achievements |
The CCR4-NOT complex is a protein complex that regulates mRNA metabolism through degradation of the poly(A) tail of mRNA (deadenylation), and CNOT6L is one of the enzymes responsible for deadenylation. In this study, we demonstrated that CNOT6L negatively regulates the gene expression of GeneX, the fibrosis gene, through deadenylation in cardiac fibroblasts under pressure overload, suggesting that CNOT6L plays an important role in suppression of aggravating cardiac fibrosis and cardiac remodeling.
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Free Research Field |
分子生物学
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
心不全は、欧米をはじめとする先進国の多くで長年にわたり死因の上位を占めており、今後も心不全患者は世界規模で増加の一途を辿ることが予想されている。心不全の発症に関与する遺伝子変異は多数報告されているが、分子の制御異常から病態形成に至る機序が十分に理解されていないことが心不全を根治困難に至らしめている一つの要因ではないかと考えられる。本研究では、心不全病態発症における、CCR4-NOT複合体による遺伝子制御機構の実体を明らかにすることで、既存の循環器学にはない診断・治療法を確立するための重要な基礎研究になることが期待できる。
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