Elucidation of autophagy Inhibitory mechanisms of azithromycin and its tumor inhibitory effect in the mice model for cancer therapy.

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07298
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48030:Pharmacology-related
• Research Institution: Tokyo Medical University
• Principal Investigator: Takano Naoharu 東京医科大学, 医学部, 准教授 (80445410)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: オートファジー / リソソーム / がん / マクロライド

Outline of Final Research Achievements

In this study, we investigated that azithromycin (AZM), which is one of the macrolide antibiotics, interacts with cytoskeletal proteins and disrupts lysosomal maturation, and inhibited autophagy. We also investigated that although hydroxychloroquine (HCQ) which is the autophagy inhibitor only available in clinical settings induced HIF-1a and cancer stem cell markers, AZM did not. Additionally, we found that oral administration of AZM suppressed tumor development in the xenograft mice model.

Free Research Field

オートファジー

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、オートファジーががん治療の標的の1つとして注目されており、抗がん剤とオートファジー阻害薬を併用する様々な治験が行われている。しかしながら、現在までに臨床で利用可能なオートファジー阻害薬はハイドロキシクロロキンのみであり、選択の余地が無い。本研究で日常的に長く臨床の場で用いられてきた抗生物質であるアジスロマイシンのオートファジー阻害機構が明らかとなり、またマウスモデルを用いた実験で経口投与による抗腫瘍効果も観察された。今後、本研究成果はアジスロマイシンをがん治療に用いる新規治療法を開発する上での基盤となると考えられる。