Basic research for the development of cardiac fibrosis inhibitors based on GSK-3 activation

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07303
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48030:Pharmacology-related
• Research Institution: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• Principal Investigator: Takahashi Fumi 産業医科大学, 医学部, 教授 (50274436)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石兼 真 産業医科大学, 医学部, 講師 (40470190) ; 井川 和宣 九州大学, 先導物質化学研究所, 助教 (80401529)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 心筋梗塞 / 線維化 / GSK-3 / 筋線維芽細胞

Outline of Final Research Achievements

The mechanism of the anti-fibrotic effect of coxibs on cardiac fibrosis created by cryoinjuary was investigated in vivo and in vitro. The results showed that coxibs suppressed phosphorylation of SMAD2/3 which are downstream molecules of TGF-β signaling and inhibited fibroblast-to-myofibroblast transition (FMT) in cardiac fibroblasts. These results suggest that coxibs improveof cardiac function via inhibition of cardiac fibrosis, and have a potential as an anti-fibrotic agent for treatment of cardiac fibrosis.

Free Research Field

薬理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

我が国の心筋梗塞の発症率は、高齢化率の上昇に伴って増加傾向にある。心筋梗塞発症後は、早期再灌流療法の確立により死亡率は低下しているが、梗塞心筋の修復性線維化とこれに続く心臓リモデリングによる心機能の低下が問題となっている。心筋リモデリングに伴う線維化のコントロールは、心筋梗塞治療のターゲットとして有望視されているが、現段階では“線維化抑制薬”は開発されていない。本研究成果により、コキシブ系薬物が、心臓の線維化抑制薬として有望である可能性が示唆された。