Elucidation of the molecular mechanisms that regulate protein transport in cilia.

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07326
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: Chaya Taro 大阪大学, 蛋白質研究所, 准教授 (50747087)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 繊毛 / リン酸化 / タンパク質輸送 / キナーゼ / 繊毛病 / 網膜 / ゲノム編集 / マウス

Outline of Final Research Achievements

To elucidate the pathophysiological mechanism of ciliopathy, we screened for molecules that interact with ciliopathy-causing kinases Ick and Mak, and identified Sdccag8, a known ciliopathy gene, as a candidate factor. Immunoprecipitation revealed that Ick and Mak interact with the C-terminal region of Sdccag8 (Sdccag8-C). In addition, we found that Sdccag8-C is required for the localization of Sdccag8 to the basal body and for cilia formation. Our results suggest that Sdccag8 functionally interacts with Ick and Mak.

Free Research Field

細胞生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ヒトのSDCCAG8遺伝子において、SDCCAG8のC末端領域（Sdccag8-C）を欠失すると予想される変異が網膜変性をはじめとした多様な臓器の障害と関連することが報告されている。私たちの結果より、Sdccag8-CはSdccag8の中心体や基底小体への局在に必要なIckやMakとの結合モジュールを構成し、繊毛形成とそれに関連した臓器の発生や恒常性維持に必須であることが示唆された。本研究により、SDCCAG8遺伝子の変異と関連した繊毛病の病態メカニズムに対する知見を得ることができた。