2023 Fiscal Year Annual Research Report
ストレス応答転写制御に果たす小Maf群因子の機能とがん悪性化との関連性
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20K07335
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
勝岡 史城 東北大学, 未来型医療創成センター, 教授 (30447255)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 転写制御 / Nrf2 / 小Maf |
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| Outline of Annual Research Achievements |
塩基性領域-ロイシンジッパー(bZIP)型転写因子であるCNC群因子と小Maf群因子(sMaf)のヘテロ二量体は、様々な生体防御遺伝子群の発現を制御する。ヒトを含む脊椎動物では、3種類のsMaf群因子(MafF、MafG、MafK)が同定されているが、各因子の機能の違いは充分解析されていない。アミノ酸一次構造において、MafGとMafKは相同性が高く、MafFはMafGとMafKに比べて顕著な差異が見られる。本研究では、Nrf2とsMaf因子をリンカーペプチドで融合させたテザード分子を構築し、これをsMaf群因子の三重欠失細胞に導入することで、導入したテザード二量体分子の機能を特異的に評価する手法 (Tethered Dimer Rescue)TDR系を用いて、3種類のsMaf群因子の機能的な差異を明らかにすることを目的としている。
テザードNrf2-MafF分子の安定発現細胞株を樹立した。この細胞では、Nrf2活性化刺激により、予想分子量のテザードNrf2-MafF分子が発現することをイムノプロット解析にて確認した。次に、テザードNrf2-MafF分子の遺伝子発現に対する寄与を、RNAシークエンス解析で検討した。その結果、テザードNrf2-MafF分子は、NRF2標的遺伝子の一部を活性化することを確認した。しかし、その活性化の程度は、テザードNrf2-MafG分子と比較して弱かった。本結果は、パートナーとなるsMaf因子のよって、Nrf2の転写活性化レベルが制御されている可能性を示した。
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[Journal Article] Whole blood transcriptome analysis for age- and gender-specific gene expression profiling in Japanese individuals2024
Author(s)
Aoki YI, Taguchi K, Anzawa H, Kawashima J, Ishida N, Otuki A, Hasegawa A, Baird L, Suzuki T, Motoike IN, Ohneda K, Kumada K, Katsuoka F, Kinoshita K, Yamamoto M.
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Journal Title
The Journal of Biochemistry
Volume: N/A
Pages: N/A
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] jMorp: Japanese Multi-Omics Reference Panel update report 20232023
Author(s)
Tadaka S, Kawashima J, Hishinuma E, Saito S, Okamura Y, Otsuki A, Kojima K, Komaki S, Aoki Y, Kanno T, Saigusa D, Inoue J, Shirota M, Takayama J, Katsuoka F, Shimizu A, Tamiya G, Shimizu R, Hiratsuka M, Motoike IN, Koshiba S, Sasaki M, Yamamoto M, Kinoshita K.
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Journal Title
Nucleic Acids Research
Volume: 52
Pages: D622～D632
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nrf2 alleviates spaceflight-induced immunosuppression and thrombotic microangiopathy in mice2023
Author(s)
Shimizu R, Hirano I, Hasegawa A, Suzuki M, Otsuki A, Taguchi K, Katsuoka F, Uruno A, Suzuki N, Yumoto A, Okada R, Shirakawa M, Shiba D, Takahashi S, Suzuki T, Yamamoto M.
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Journal Title
Communications Biology
Volume: 6
Pages: 875
DOI
Peer Reviewed
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