がんの免疫逃避機構を利用したがん免疫治療法の確立に向けた基盤研究

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20K07367
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: 大栗 敬幸 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (70564061)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: ステルスがん抗原 / がんワクチン / がん免疫

Outline of Annual Research Achievements

ヒトステルスがん抗原の発現頻度及び共通抗原としての利用可能性を検討した結果、肺がん患者から採取された胸水中に含まれるがん細胞および白血病(急性リンパ性白血病および急性骨髄性白血病)患者から採取された白血病細胞をDNAメチル基転移酵素阻害剤を含む培養液で培養することにより、各種のステルスがん抗原の発現がリアルタイムPCR法により確認された。また、ステルスがん抗原を標的としたがん免疫療法が抗腫瘍効果を示すことを確認するために、マウスステルスがん抗原を標的としたマウスモデルの構築を行い、マウス移植腫瘍モデルを用いてマウスステルスがん抗原を標的とした治療スケジュールの設定を完了することができた。確定された投与スケジュールをもとに樹状細胞療法の検討をおこなった。樹状細胞は骨髄細胞から単離したlineageマーカー陰性細胞をGM-CSF存在下で7日間培養することで誘導した。マウスにがん細胞株を皮内接種し、確定されたスケジュールに則ってDNAメチル化転移酵素阻害剤を腹腔内投与した。一部のマウスにはステルスがん抗原ペプチドを処理した樹状細胞を腫瘍組織近傍に皮下接種した。一週間に2回の頻度で腫瘍組織の長径と短径を測定し腫瘍の面積を記録した。その結果、DNAメチル化阻害剤とステルスがん抗原ペプチドを処理した樹状細胞の併用療法によって、腫瘍増殖速度が抑制されることを確認した。さらに、樹状細胞療法のみならずマウスステルスがん抗原ペプチドワクチンとDNAメチル化転移酵素阻害剤の併用療法によって腫瘍増殖抑制効果を認めた。 研究期間全体を通じて、ステルスがん抗原SPESP1に関する免疫原性及びDNAメチル化阻害剤処理した新鮮がん細胞における再発現に関する解析結果が学術雑誌に掲載された。また、ステルスがん抗原を標的としたT細胞活性化ペプチドが日本を含めた複数の国で特許が認められた。