Study for establishing new cancer immunotherapy targeting tumor escape from imune surveillance

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07367
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49020:Human pathology-related
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: Ohkuri Takayuki 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (70564061)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: ステルスがん抗原 / がん免疫治療 / 腫瘍免疫

Outline of Final Research Achievements

Stealth cancer antigens were upregulated by treatment with DNA methyltransferase in fresh tumor samples derived from patients with lung cancer or leukemia. To evaluate in vivo antitumor effect of cancer immunotherapy targeting stealth antigens, I established a mouse model for stealth antigen. Using the model, I demonstrated that combination therapy of inhibitor for DNA methyltransferase with dendritic cells pulsed with mouse stealth antigen-derived peptides delayed tumor growth in mouse. In addition, peptide-based immune therapy suppressed tumor growth in mice intraperitoneally treated with inhibitor for DNA methyltransferase. New findings about one of the stealth antigens SPESP1 was reported in an international scientific journal. The findings have been patented.

Free Research Field

腫瘍免疫

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究結果によって、がん免疫治療法の新しい標的抗原を提起することができた。がん細胞は正常細胞からがん化していく際、生体内で免疫系による選択圧を受けながら増殖する。その過程で免疫細胞を活性化しやすい抗原はがん細胞の中から消失する。本研究によってDNAメチル基転移酵素阻害剤を処理し消失した免疫細胞を活性化しやすい抗原を再発現させることによって効果的ながん免疫治療につながることを明らかにした。がん治療は目覚ましい発展を遂げているが、本研究結果に基づいて開発される新しいがん免疫治療法はその恩恵を受けられない患者に対して、新たな選択肢になるものと考えている。