2021 Fiscal Year Research-status Report
EBウイルス再活性化に誘導されるIgM型TRAb：バセドウ病における意義
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20K07374
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
長田 佳子 鳥取大学, 医学部, 講師 (50304209)
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2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | Epstein-Barrウイルス (EBV) / 再活性化 / 抗体産生 / バセドウ病 / 自己免疫疾患 / TSHレセプター抗体 / IgM抗体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Epstein-Barrウイルス(EBV)はほとんどの成人に潜伏感染しているヒトヘルペスウイルスである。主としてB cellに潜伏感染し、その再活性化により宿主B cellの形質細胞への分化と抗体の分泌が誘導される。我々は、胚中心・骨髄を介する抗体産生とは別の抗体産生経路である、EBV再活性化に誘導される抗体産生経路を提唱している。
TSHレセプター抗体 (TRAb) はバセドウ病の原因となる自己抗体である。通常の甲状腺刺激作用のあるTRAbはIgG型だが、我々はEBV再活性化に誘導される抗体産生系によってもIgM型のTRAbの産生がおこることを証明した。またIgM型のTRAbのバセドウ病における役割を解明するため、これを分離精製することに成功し、甲状腺濾胞細胞に対する作用、甲状腺ホルモン産生シグナルの伝達の有無、TSH結合阻害作用の有無について研究をおこなった。この結果は、第110回日本病理学会総会ワークショップほか、第50回日本免疫学会学術集会、第95回日本薬理学会年会、19th International Symposium on Epstein-Barr Virus and associated diseaseにて発表し、現在投稿中である。
EBVは、乳幼児期に経口摂取がはじまるころに家族から唾液を介した初感染がおこると言われているが、ワクチン作成を考える上で、EBVの感染経路を再検討する必要が出てきたため、これについても検討を開始している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
「EBV再活性化に誘導される抗体産生系」は、従来の「胚中心・骨髄を介する抗体産生系」とは別の抗体産生系である。今年度は、EBV再活性化に誘導される抗体産生系によって産生される抗体のひとつである、IgM型のTSHレセプター抗体(TRAb)を分離精製することに成功した。IgG型のTRAbは甲状腺ホルモン産生を刺激することが知られているが、EBVが産生するIgM-TRAbは、甲状腺濾胞上皮に対して、どのような作用を持つのか、ホルモン産生シグナルの伝達はするのか、TSH結合阻害能は有しているのかについて新しい知見を得た（投稿中）。
EBVは、乳幼児期に経口摂取がはじまるころに家族から唾液を介した初感染がおこると言われているが、ワクチン作成を考える上で、EBVの感染経路を再検討する必要が出てきたため、これについても検討を行った。
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| Strategy for Future Research Activity |
ワクチン開発、siRNA薬開発を目的としたEBVのシークエンス解析については、潜伏感染しているEBVの患者・健常者で比較したシークエンス解析と並行して、初感染の感染様式についても、さらに検討を加える。
EBV再活性化によって産生されるTRAb-IgMの作用がわかったことにより、この作用機序を用いて、新しい創薬につながる可能性が出てきている。また既存薬の効果についても検討を準備している。
EBV再活性化に誘導される抗体産生系は、バセドウ病以外の自己免疫疾患にも関与していると考えられ、他教室、他施設との共同研究も進めていく予定である。
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| Causes of Carryover |
本年度は、コロナウイルス感染症の影響で予定の変更（国際学会参加の中止等）が必要となったため、次年度使用額が生じました。
残余額は次年度の実験のために使用予定です。
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[Presentation] TRAb-IgM induced by Epstein-Barr virus reactivation does not have thyroid stimulating effect, but injures the thyroid follicular epithelial cells and releases thyroid antigens2022
Author(s)
Keiko Nagata, Kazuhiko Hayashi, Yukio Satoh, Mitsuhiko Osaki, Yoshinori Ichihara, Tatsuya Sawano, Agung Kurniawan Priyono, Kazuhiko Matsuzawa, Junichiro Miake, Takeshi Imamura
Organizer
第94回日本薬理学会年会
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