2022 Fiscal Year Annual Research Report
Functional analysis of novel responsible genes for methotrexate-related lymphoproliferative disease toward genomic medicine
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20K07384
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| Research Institution | National Hospital Organization Osaka-Minami Medical Center |
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Principal Investigator |
星田 義彦 独立行政法人国立病院機構(大阪南医療センター臨床研究部), その他部局等, 医長 (40324777)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大島 至郎 独立行政法人国立病院機構(大阪南医療センター臨床研究部), その他部局等, 部長 (50362728)
大前 陽輔 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 上級研究員 (70722552)
西尾 和人 近畿大学, 医学部, 教授 (10208134)
坂井 和子 近畿大学, 医学部, 講師 (20580559)
冨田 裕彦 国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (60263266)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | Rheumatoid arthritis / Methotrexate / LPD / RNA transpcriptome / Epstein Barr Virus / interferon-γ / DLBCL / lymphoma |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年のメトトレキサート(MTX)の普及とともに、MTX関連リンパ増殖性疾患(MTX-LPD)の発生が増加しており、これが日常の関節リウマチ(RA)診療における解決すべき課題の一つとなっている。MTX-LPDは、RA治療薬であるMTXの低容量投与中に発生するリンパ増殖性疾患(LPD)で、時に『リバーシブルなリンパ腫』という興味深い病態を示す。本研究課題ではMTX-LPD発症のRA患者191例とLPD非発症のRA患者20例の血液検体からRNAトランスクリプトーム解析を実施し、mRNAレベルでの遺伝子発現状況を網羅的に解析した。 MTX-LPDの中で最大亜型である瀰漫性大細胞型B細胞性リンパ腫（DLBCL）の症例とLPD非発症のRA患者の症例を比較したところ、DLBCL症例の発現変動遺伝子（DEG）（FC>2、p値<0.1）として113の遺伝子が認められた。pathway解析を行ったところ、DLBCL群でTNFα経路に関連する遺伝子が亢進し、自然消退した群では自然消退しない群と比較してinterferon-α、interferon-γの経路などが亢進していた。さらに、同じ自然消退した群内でEBウイルス陽性群ではE2F_targetに関する経路が、陰性群ではNOTCH signaling、TGF-β、WNT-β signaling、IL2-STAT5に関する経路が亢進し、陽性群と陰性群間で異なるpathwayが亢進していることが分かった。また、自然消退したのち再発した群ではinterferon-α、-γ、IL6_JAK_STAT3、Complement、TNFαの経路が亢進していることが分かった。 現在、平成29年度基盤研究（C)（17K08734）にてえられたゲノムワイド関連（GWAS）結果（詳細未発表）との統合解析も実施中で、こちらも解析終了後、学会報告、論文作成予定である。
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