Molecular analysis of the Rac1 activation for malignant progression of early lung adenocarcinoma via ECT2-FAK binding

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07388
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49020:Human pathology-related
• Research Institution: Shonan Kamakura General Hospital, Medical Corporation Tokushukai (Center for Clinical and (2022); University of Tsukuba (2020-2021)
• Principal Investigator: NOGUCHI Masayuki 医療法人徳洲会湘南鎌倉総合病院(臨床研究センター), 湘南先端医学研究所 がん医療研究部, 主席研究員 (00198582)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 臺 知子 筑波大学, 附属病院, 研究員 (20835194)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: Lung adenocarcinoma / ECT2 / FAK / Rac1

Outline of Final Research Achievements

We have found ECT2 gene as the amplified driver gene for the malignant progression of early-stage lung adenocarcinoma (Cancer Science 2014, Lab Invest 2018).
In this study, we made clear the activation of Rac1 via pECT2 and FAK binding and its association of focal adhesion signaling (Cancer Science, 2021). Besides, we found the functional association between pECT2 and RasGRF2 (Pathol Int, 2021).

Free Research Field

人体病理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

肺腺癌は今なお予後が悪い癌腫であり、早期発見、早期治療が重要である。本研究では申請者が発見した極めて早期の肺腺癌で増幅する遺伝子であるECT2の機能をより明らかにし、ECT2発現抑制の治療導入を目指した研究を行った。pECT2と結合するFAKが重要であることを明らかにし、次にpECT2-FAKの結合阻害を行うことが本研究の主目的であったが、研究終了までに確実な成果が上がらなかった。ただし、本研究でECT2の機能をより詳細に明かにすることができ、今後の創薬研究に寄与できる成果が上がった。