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2020 Fiscal Year Research-status Report

SLCトランスポーターの免疫組織化学染色による食道癌術前化学療法の効果予測

Research Project

Project/Area Number 20K07391
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

鴨志田 伸吾  神戸大学, 保健学研究科, 教授 (70351020)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松岡 宏  藤田医科大学, 医学部, 教授 (40367719)
大崎 博之  神戸大学, 保健学研究科, 准教授 (80438291)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords食道癌 / 術前薬物療法 / 効果予測 / SLCトランスポーター / 免疫組織化学染色
Outline of Annual Research Achievements

計11種類のSLCトランスポーターを検討する計画であったが、さらに3種類を追加することにした。市販抗体を入手し、至適染色条件を検討した。すべてのSLCトランスポーターについて、加熱処理による抗原賦活化が必須であったが、最適な抗原賦活溶液は抗体ごとに異なっていた。また、うち7種類については、通常(2ステップポリマー法)よりも高感度な方法(3ステップポリマー法)を使用する必要があった。しかし、OATP1B1については、残念ながら高感度法でも検出不可能であった。すべての抗体(最終的には計13種類)について、細胞膜(抗体によっては細胞質も)に局在することが確認された。
研究対象症例としては、cisplatin(CDDP)/5-fluorouracil(5-FU)ないしdocetaxel(DTX)/CDDP/5-FUによる術前薬物療法を施行した食道癌(CDDP/5-FU群:32例、DTX/CDDP/5-FU群:14例の計52例)が選出された。組織学的効果判定基準のGrades 1b・2・3を反応群、Grades 0・1a を非反応群に分類した。薬物療法前生検材料に対して、CDDPの取込みを担うとされているCTR1、OCT1、OCT2およびOCT3、5-FUを取込むことが報告されているOAT2およびENT1の免疫組織化学染色を実施した。残念ながら、6年以上前に作製されたパラフィンブロック標本(14例)では、OCT1以外の抗原性が著しく減弱していた。残る38例を対象に解析を行うと、CTR1高発現は反応群の3例(50%)、非反応群の2例(6.3%)に認められ、CTR1高発現率が反応群で有意に高かった(P=0.021)。しかし、全体的にCTR1スコアは低く、また組織学的効果が顕著な症例はCTR1陰性であったことから、CTR1単独による効果予測の精度は不十分と考えられた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

令和3(2021)年度に実施する計画だった、CDDPおよび5-FUの取込みに関与するSLCトランスポーターの免疫組織化学染色および一部の解析を実施できた。

Strategy for Future Research Activity

引き続き研究の進行に遅れが生じないよう、計画的に実験・解析を進めていく。SLCトランスポーターのみでは感度・特異度が十分でない場合は、他マーカー(たとえば、アポトーシス関連蛋白)を加えた検討を行う。

Causes of Carryover

・理由
生じた次年度使用額では、本研究で使用する試薬の購入に足りなかったため。
・使用計画
翌年度分として請求した助成金と合わせて、試薬購入にあてる。

  • Research Products

    (1 results)

All 2021

All Presentation (1 results)

  • [Presentation] 食道癌におけるCTR1およびOCT3の発現と術前薬物療法の効果2021

    • Author(s)
      井筒雅大、道本貴則、大﨑博之、松岡宏、梅木祐介、宇山一朗、塩竈和也、平山将也、鴨志田伸吾
    • Organizer
      第110回日本病理学会総会

URL: 

Published: 2021-12-27  

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