2020 Fiscal Year Research-status Report
MicroRNA異常に着目したEBウイルス関連リンパ増殖性疾患の病態解明
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20K07403
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
牛久 綾 (篠崎綾) 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (60581824)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | EBウイルス / microRNA / リンパ増殖性疾患 / 悪性リンパ腫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究ではEBウイルス関連リンパ増殖性疾患の病態を解明すべく、ウイルスあるいはヒト由来のmicroRNAに着目した解析を行っている。先行研究において、東京大学医学部附属病院にアーカイブされている病理組織検体を検索し、約300例のEBウイルス関連悪性リンパ腫およびリンパ増殖性疾患を抽出した。さらにそのうちの約40例について44種類のEBウイルス由来microRNAの発現を網羅的に解析した。本研究の初年度にあたる令和2年度は、先行研究で得られたデータをもとに、まず悪性リンパ腫およびリンパ増殖性疾患において高発現を示すEBウイルス由来microRNAを同定した。さらにその標的となる遺伝子をin silicoで解析し、得られた遺伝子群についてパスウェイ解析を行った。その結果、発癌や免疫に関連する複数の遺伝子が、EBウイルス由来microRNAの標的となることを見出した。次に、EBウイルス感染腫瘍細胞における免疫回避機構を明らかにするために、免疫チェックポイント関連分子であるPD-L1に着目し、その発現とEBウイルス側の要因（潜伏感染遺伝子の発現など）との関連を解析した。多重染色法を用いることにより、細胞単位での蛋白ないしRNA発現を可視化し、特定のEBウイルス潜伏感染遺伝子とPD-L1の発現に相関が見られることを明らかにした。次年度はEBウイルス由来microRNAと潜伏感染遺伝子、PD-L1との関連を解明すべく、研究を継続する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画通りに概ね進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
初年度においてはリンパ増殖性疾患の臨床病理組織学的因子（背景疾患やマーカー発現、発癌関連遺伝子の発現、臨床像、予後など）の解析が十分ではなかったため、さらに対象症例を増やして、情報の収集および詳細な解析を行う予定である。また、初年度の解析結果をもとに特定のmicroRNAに着目し、臨床検体での発現解析や標的分子との関連、生物学的意義の探索を進める予定である。
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| Causes of Carryover |
本年度実施予定であった免疫組織化学的検討の一部が本年度に実施できなかったため、次年度に繰り越す必要が生じた。また、学会参加に関する旅費として予定していた分について、参加した学会がオンライン開催となったために本年度は旅費の支出がなかった。こちらについては次年度の研究実施に要する物品費に充填する予定である。
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Research Products
(2 results)
