2022 Fiscal Year Annual Research Report
MicroRNA異常に着目したEBウイルス関連リンパ増殖性疾患の病態解明
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20K07403
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
牛久 綾 (篠崎綾) 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (60581824)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | EBウイルス / microRNA / リンパ増殖性疾患 / 悪性リンパ腫 / PD-L1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究ではEBウイルス関連リンパ増殖性疾患の病態を解明すべく、ウイルスあるいはヒト由来のmicroRNAに着目した解析を行った。先行研究において、東京大学医学部附属病院にアーカイブされている病理組織検体を検索し、約300例のEBウイルス関連悪性リンパ腫およびリンパ増殖性疾患を抽出した。これらについてEBウイルスが感染している腫瘍細胞の形質を明らかにするとともに、腫瘍内に浸潤する非腫瘍性の免疫細胞の種類の同定や、免疫関連分子の発現について検討し、組織型毎の特徴を明らかにした。さらにそのうちの約40例について、44種類のEBウイルス由来microRNAの発現を網羅的に解析し、腫瘍の組織型や潜伏感染遺伝子の発現とEBウイルス由来microRNAの発現の関連を検討した。EBウイルス感染腫瘍細胞における免疫回避機構を解明するために、免疫チェックポイント関連分子であるPD-L1に着目し、その発現とEBウイルス側の要因との関連を解析した。まず、EBウイルス由来のRNAであるEBERに対するプローブを用いたin situ hybridization（ISH)および潜伏感染遺伝子やPD-L1の発現を単一の抗体を用いた免疫染色で検討した後、これらの発現の関連をより詳細に検討するため、同一切片で複数の免疫染色とISHを同時に行う多重染色法を実施した。
これにより、細胞単位での特定のEBウイルス潜伏感染遺伝子とPD-L1の発現に相関が見られることを明らかにし、さらにこれらの細胞が特徴的な細胞形態を呈していることを見いだした。
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