Development of a novel treatment for liver cancer using the Sleeping Beauty mouse model

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07443
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49030:Experimental pathology-related
• Research Institution: Kumamoto University (2022-2023); Yamagata University (2020-2021)
• Principal Investigator: Yamamoto Masahiro 熊本大学, 大学院生命科学研究部(保), 教授 (30431399)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 肝癌 / 肝細胞癌 / 胆管細胞癌 / Sleeping Beautyトランスポゾン

Outline of Final Research Achievements

In this study, new treatment methods were developed using gene-introduced liver cancer models. By analyzing multiple liver cancer models, three therapeutic targets were identified: Notch signaling and Myc, signal molecule A, as well as stem cell properties. In vitro studies confirmed the efficacy of treatments targeting these factors. In animal model studies, significant therapeutic effects were observed by molecularly inhibiting Myc. However, while partial effects were seen in treatments targeting stem cell properties in drug studies, clear therapeutic effects in preclinical stages using animal models could not be demonstrated.

Free Research Field

実験病理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は有効な分子標的治療薬に乏しく治療に難渋することの多い肝がんに対する新規分子標的治療のシーズ探索を目的とした。特に、前臨床段階の遺伝子導入動物モデルによる治療効果の証明までを目標としていたが、残念ながら動物モデルで治療効果を証明するまでには至らなかった。しかしながら、今回検討した３種類の治療方法は試験管内や動物モデルで部分的に治療効果が証明され、その作用点も明らかにすることができた。今後、薬剤の種類や投与方法を工夫し、生体内での有効性を検討するとともに、これらの作用点を患者検体で検討することで、本研究成果をシーズとして新規治療戦略へと発展させていきたい。