2020 Fiscal Year Research-status Report
Determination of liver metastasis preventive compounds targeting Amigo2 molecule for extrapolation to humans
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20K07447
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
岡田 太 鳥取大学, 医学部, 教授 (00250423)
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2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | Amigo2 / 肝転移 / ドライバー分子 / 外挿 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
報告者らは，Amphoterin-induced gene and open reading frame 2 (Amigo2)分子が肝転移のドライバー分子となることを決定した(Sci Rep 2017).しかし，当該分子はマウス由来の腫瘍細胞を用いていたことから，本年度はヒト由来の腫瘍細胞に外挿できるか否かを検討した．ヒト由来の腫瘍細胞株として,大腸癌細胞株(Caco-2, COLO205, DLD1, HCC2998, LoVo, SW480, WiDr)と,胃癌細胞株(MKN1, MKN7, MKN28, MKN45, MKN74, TMK-1)を用いた．ヒトへの外挿性を評価する指標として，1）Amigo2 mRNA発現，2）ヒト肝類洞内皮細胞との接着性，3）ヌードマウスにおける肝転移形成を設け，これらとの間の相関の有無で決定した．その結果，大腸癌細胞株はAmigo2発現量と肝類洞内皮細胞との接着性に相関係数0.452と正の相関を認めた．また，胃癌細胞株は相関係数0.948と強い正の相関を認めた．Amigo2 高発現で肝類洞内皮細胞との接着性が高い大腸癌細胞(DLD-1)と胃癌細胞(MKN-45)をヌードマウスに脾内接種したところ，両者ともに全例で肝臓内に複数の肝転移を形成した．一方，Amigo2 が低発現であった大腸癌細胞(COLO205)と胃癌細胞(MKN28)は，いずれも殆ど肝臓に生着しなかった．これらの研究成果より，これまでマウス由来の腫瘍細胞で明らかにしてきたAmigo2の肝転移ドライバー分子としての役割は，ヒト由来の腫瘍細胞に外挿できることを明らかにした．現在，Amigo2高発現のヒト由来腫瘍細胞を用いて，当初の計画であるシグナル阻害化合物による肝転移抑制を検討中である．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
令和2年度の研究実施計画に則った実験をほぼ遂行し，当該研究の最大の懸案であったマウス由来の細胞株に見出された現象がヒト由来の細胞株に外挿できることを実証した．今後予定している研究計画は，今年度の研究成果より用いるヒト由来腫瘍細胞が確定したことから，令和2年度中に実施予定であった計画を含め令和3年度内に遂行できる状況にある．
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| Strategy for Future Research Activity |
若干の遅れはあるものの，当初予定していた実証を終え，今後の実験に用いる腫瘍細胞も決定して準備がほぼ完了した．従って，当初の研究実施計画に従い，研究期間内に結論を得ることが可能な状況にあり，着実に遂行する予定である．
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| Causes of Carryover |
当初計画していた研究が年度内に実施できなかったことにより，この解析に必要な物品費等の支出が行われずに次年度使用額を生じた．しかし，次年度中には当初計画のとおり実験を継続実施する予定であるため，増額分を含めて使用することになる．
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[Journal Article] Loss of the cystine/glutamate antiporter in melanoma abrogates tumor metastasis and dramatically increases survival rates of mice.2020
Author(s)
Sato M, Onuma K, Domon M, Hasegawa S, Suzuki A, Kusumi R, Hino R, Kakihara N Kanda Y, Osaki M, Hamada J, Bannai S, Feederle R, Buday K, Angeli JPF, Proneth B, Conrad M, Okada F, and Sato H.
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Journal Title
Int J Cancer
Volume: 147
Pages: 3224-3235
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Splice variants of lysosome-associated membrane proteins 2A and 2B are involved in sunitinib resistance in human renal cell carcinoma cells.2020
Author(s)
Nishikawa R, Osaki M, Sasaki R, Ishikawa M, Yumioka T, Yamaguchi N, Iwamoto H, Honda M, Kabuta T, Takenaka A, and Okada F.
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Journal Title
Oncol Rep
Volume: 44
Pages: 1810-1820
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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