2022 Fiscal Year Annual Research Report
脈絡叢特異的CAMDIノックアウトマウスを用いた自閉症様病理との関連解析
| Project/Area Number |
20K07452
|
|---|
| Research Institution | Tokyo University of Pharmacy and Life Science |
|---|
Principal Investigator |
福田 敏史 東京薬科大学, 生命科学部, 講師 (50372313)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | 脈絡叢 / 自閉症 / 線毛 / 社会性 / CAMDI |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
脈絡叢特異的CAMDIノックアウトマウスを作製し、組織学的・行動学的な解析を行うことで自閉症病理との関連を解析した。全身ノックアウトマウスで認められた大脳皮質神経細胞の移動異常については正常であったことから、脈絡叢のCAMDIは、脳実質の神経細胞移動に関与しないことが明らかとなった。CAMDIは微小管骨格を安定化し中心体の成熟を制御することを報告している。RNA-seq法を用いて、脈絡叢特異的CAMDIノックアウトマウスの脈絡叢における網羅的な遺伝子発現解析を行った。その結果、微小管モータータンパク質ダイニンのサブユニットDnah10、Armc4 mRNAの減少、GO解析により「細胞移動に関する線毛運動」「微小管を基軸にした運動」などで遺伝子発現の減少が認められた。組織免疫学的な手法により線毛形成の様子を確認したところ、胎生後期の段階において脈絡叢上皮細胞における中心小体の増幅や線毛の形成に異常が認められた。また、分化・成熟マーカーであるトランスサイレチンの発現低下が認められた。脈絡叢特異的 CAMDIノックアウトマウスの行動学的解析を行ったところ、社会的接触試験と社会的認知試験において、全身ノックアウトマウスに似た表現型を示すことが明らかとなった。 葉酸受容体であるFolR1のmRNAをqRT-PCR法にて解析したところ有意に発現が減少していた。そこで、妊娠12.5日から17.5日に母体にFolinic acidを投与し、生後21日目でオープンフィールド試験により解析を行った。その結果、多動と新規環境への適応について改善の傾向が認められた。
|
