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2021 Fiscal Year Research-status Report

赤痢アメーバと腸内細菌叢の関連性解析に基づく新規アメーバ増殖制御法の確立

Research Project

Project/Area Number 20K07466
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

吉田 菜穂子  順天堂大学, 医学部, 助教 (70327584)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 橘 裕司  東海大学, 医学部, 客員教授 (10147168)
小林 正規  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師(非常勤) (70112688)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords赤痢アメーバ / 腸内細菌 / 硫酸還元菌
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、赤痢アメーバを始めヒトに感染し得る各アメーバ種の実際のヒトへの感染、病原性に関連性の強い細菌/細菌叢を同定することを計画している。令和3年度では、令和2年度に発表した、「アジアのヒトとマカクにおける腸管寄生病原アメーバの探索と共進化の解明」(H28-H31,基盤B16H05819)の共同研究者として行ったタイ学童のアメーバ感染についての研究で採取した便検体について、前年度に行った解析に加えさらに菌叢解析の検体数を増やし解析を行った。現在この結果について論文報告の準備中である。
また、これまでに硫酸還元菌等数種の菌に赤痢アメーバの増殖促進効果があることを確認しているが(Yoshida N et al. Bioscience Trends. 2019)、赤痢アメーバ臨床分離株の樹立を行う過程で、便検体に存在するいくつかの細菌種が細菌共棲培養において逆に赤痢アメーバ増殖を阻害することを見出した。まずこれらの菌個別に細菌共棲培養に用いることにより、各菌と赤痢アメーバ増殖における関係性を解析する目的で、培養条件検討を行っている。令和4年度は、これまでに行った菌叢解析の結果のまとめと、細菌共棲培養実験の結果をもとに、特定の細菌と共生したことによる赤痢アメーバの感染性や病原性の変化について、動物モデルを用いて解析を行う予定としている。動物実験の手技や方法について、令和3年度にも予備実験を行いすでに手法を確立している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

研究計画に従い赤痢アメーバ等アメーバに感染した学童の便検体を用いて細菌叢の解析を実施した。その後、特定の細菌を用いた共棲培養実験、また動物実験の手法の確立において、当初予定していたよりも時間を要しているが、全体としてはおおむね順調に進展していると考えている。

Strategy for Future Research Activity

すでにqPCRを用いた菌量解析から赤痢アメーバの増殖に関与すると結果の得られている細菌種、またメタゲノム解析の結果から関与する可能性の高い細菌種を推定し、実際に共棲培養系においてアメーバの増殖や病原性の変化について解析を進める。また、これらの結果を用いて、動物実験において病原性の評価をするための評価法の構築を進める。
また、現在までに見出している赤痢アメーバの増殖抑制効果が期待できる活性天然物の構造解析を行う。またその作用メカニズムについて、共棲に関わる生体内低分子の同定と変動分析から解析し、この結果を赤痢アメーバ感染と細菌叢との共棲機構の解明につなげる予定としている。

Causes of Carryover

研究計画に沿って研究を進めているが、費用の大きくなる動物実験について次年度にずれ込んだ部分が使用額の差額となっていると考える。最終年度には差額分を利用し研究を計画に沿った内容で行う予定としている。

  • Research Products

    (7 results)

All 2021

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (4 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Increase in the proportion of Plasmodium falciparum with kelch13 C580Y mutation and decline in pfcrt and pfmdr1 mutant alleles in Papua New Guinea2021

    • Author(s)
      Yoshida N
    • Journal Title

      Malaria Journal

      Volume: 20 Pages: 410

    • DOI

      10.1186/s12936-021-03933-6

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Derivatives of Dictyostelium differentiation-inducing factors suppress the growth of Plasmodium parasites in vitro and in vivo. Biochem Pharmacol.2021

    • Author(s)
      Toshihiro Mita, Makoto Hirai, Yoshiko Maki, Saifun Nahar, Naoko Yoshida, Yoshiteru Oshima, Haruhisa Kikuchi, Yuzuru Kubohara.
    • Journal Title

      Biochem Pharmacol

      Volume: 194 Pages: 114834

    • DOI

      10.1016/j.bcp.2021.114834

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] パプアニューギニアにおけるKelch 13 C580Y変異熱帯熱マラリア原虫の出現と現状2021

    • Author(s)
      吉田菜穂子、山内祐人、森川 瞭介、宋書馨、平井 誠、美田敏宏
    • Organizer
      第90回日本寄生虫学会
  • [Presentation] Papua New Guinea におけるマラリア迅速検査の感度と特異度の解析, , 東京,2021 10/302021

    • Author(s)
      シジルエルデネ ムンフソブド、吉田菜穂子、千葉結奈、Francis Hombhanje、美田敏宏
    • Organizer
      第 80 回日本寄生虫学会東日本支部大会
  • [Presentation] . 20 年にわたるパプアニューギニアでのサルファドキシン・ピリメサミンの使用は薬剤耐性をもたらしたか?2021

    • Author(s)
      原田治亮、吉田菜穂子、山内祐人、Francis Hombhanje、美田敏宏
    • Organizer
      第 80 回日本寄生虫学会東日本支部大会
  • [Presentation] 血清リポタンパクは熱帯熱マラリア原虫の増殖を促進するのか?2021

    • Author(s)
      宋 書馨、吉田菜穂子、稲葉 悠、堀 敦詞、福田直到、三井田 孝、美田敏宏
    • Organizer
      第 80 回日本寄生虫学会東日本支部大会
  • [Book] 日本臨床 呼吸器症候群(第3版)原虫感染症 赤痢アメーバ症,2021

    • Author(s)
      吉田 菜穂子
    • Total Pages
      200-204
    • Publisher
      日本臨床社

URL: 

Published: 2022-12-28  

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