Mechanism for utilizing host-cholesterol in the mitochondria of the pathogenic fungi

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07475
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49050:Bacteriology-related
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: Michiyo Sato 千葉大学, 真菌医学研究センター, 特任助教 (70525386)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: アゾール耐性 / Candida glabrate / 活性酸素種

Outline of Final Research Achievements

The pathogenic yeast Candida glabrata has become a problem as the number of cases increases each year due to its low susceptibility to azole antifungal drugs. C. glabrata has a host-cholesterol uptake mechanism that allows it to uptake cholesterol from the host blood and use it as its own sterol. We have found that the ERMES complex, which exists at the site of contact between mitochondria and endoplasmic reticulum, is defective in the host-cholesterol uptake mechanism. Furthermore, we found that the ERMES complex plays a critical role in the azole resistance of C. glabrata.

Free Research Field

病原真菌

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

病原真菌において、抗真菌薬に対する耐性化機構の解明は、治療や抗真菌薬開発において非常に重要である。本研究では、汎用性の高いアゾール系抗真菌薬に対するC. glabrataの耐性化にミトコンドリアに存在するERMES複合体が関与することを明らかにした。これまで、C. glabrataにおいて、ミトコンドリア異常が、アゾール耐性化と密接していることは示唆されていたが、そのメカニズムは不明であった。本研究の成果は、ミトコンドリアを介したアゾール耐性機構の解明に大きく貢献したと考えている。