2020 Fiscal Year Research-status Report
肺常在性記憶免疫と好酸球様環状核球の連鎖反応は、肺真菌症ワクチンの作用に必要か？
| Project/Area Number |
20K07507
|
|---|
| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
|---|
Principal Investigator |
上野 圭吾 国立感染症研究所, 真菌部, 主任研究官 (10550220)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | Cryptococcus gattii / 肺常在性記憶型T細胞 / 顆粒球 / 肉芽腫形成 / ワクチン / CD11b / 抗原認識 / 免疫回避 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
病原性真菌Cryptococcus gattiiは健常人に感染し、予後不良なクリプトコックス症を引き起こすことから、新規ワクチンの開発が望まれている。樹状細胞ワクチンの開発 (Ueno et al., Mucosal Immunol, 2018)に引き続き、2種類の新規経鼻ワクチンの開発に成功した (上野ら, 第64回 日本医真菌学会総会, 2020 他)。新規経鼻ワクチンが誘導するCD4陽性肺常在性記憶型T細胞のマーカープロファイルと、抗原再刺激に伴うサイトカイン産生プロファイルを明らかにした。また感染後にワクチン投与群で誘導される好酸球様環状核球 (eRINGs)のマーカープロファイルも明らかにした。経鼻ワクチンによる感染防御効果は免疫抑制剤FTY720の影響を受けず、FTY720投与下においても経鼻ワクチンによる肉芽腫形成と肺内菌数抑制効果を認めた。
eRINGsにも恒常的に発現しているインテグリン受容体 CD11bが、C. gattiiを認識する受容体であることを特定した。CD11bは菌体に直接結合することができ、食細胞におけるSyk経路の活性化・菌体貪食・サイトカイン産生に必要な受容体であった。C. gattiiの莢膜多糖は、CD11bに認識される抗原を被覆しており、莢膜欠損株の熱処理死菌を培養上清中の莢膜多糖で処理すると貪食反応などの免疫応答を回避した。一連の機構は、新規に提唱された抗原機構及び免疫回避機構である (Ueno et al., Eur J Immunol, 2021)
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
(1) CD4 TRMsやeRINGsのマーカープロファイルを特定し、経鼻ワクチンによる感染防御作用の一端を明らかにできた。移入実験や遺伝子欠損マウスを使った検証も行い、今後の研究につながるデータを得た。(2) C. gattiiに対するCD11bを介した菌体認識機構やC. gattiiの免疫回避機構を解明し (Ueno et al., Eur J Immunol, 2021)、eRINGsの機能解析に必要な情報が得られた。
|
| Strategy for Future Research Activity |
(1) 経鼻ワクチンが誘導するCD4 TRMsとeRINGsの役割を明らかにする。移入実験や遺伝子欠損マウスを使った検証を開始している。(2) 好酸球による菌体貪食作用や殺菌作用を検証する。(3) 現在解析している免疫細胞群が他の系統のマウスでも同様に観察されるか検証する。
|
| Causes of Carryover |
下記の理由から、次年度使用額に差が生じた: (1) 謝金の支出が想定より少なかったこと、(2) 既存の試薬や消耗品で一部の研究を賄うことができたた め、諸経費の支出が抑えられたこと。 研究の進展に伴い、消耗品や謝金の使用が多くなる可能性がある。実験補助や英文校正に対する謝金・消耗品代・成果報告のための学会参加費などに充当する。
|
