2021 Fiscal Year Research-status Report
Role of cGAS in bacterial virulence and antimicrobial resistance.
Project/Area Number |
20K07509
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Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
Principal Investigator |
鈴木 仁人 国立感染症研究所, 薬剤耐性研究センター, 主任研究官 (70444073)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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Keywords | cGAS / 薬剤耐性 / 病原性 |
Outline of Annual Research Achievements |
cGAS (cyclic GMP-AMP synthase) から合成されるcGAMP (cyclic GMP-AMP) は、原核細胞と真核細胞、即ち分類学上の生物界を超えてクロスキングダムな生物活性を有するセカンドメッセンジャーであることが明らかとなってきた。cGAMPは、細菌ではcGAMP結合エフェクターを活性化し、ファージ感染への防御など様々な生命現象に重要であること、また哺乳類細胞ではSTINGやRECONなどに結合してI型インターフェロン経路やNF-κB経路を活性化し、DNAに対する自然免疫応答に重要であることなどが示されてきた。本研究では、薬剤耐性化が国際的な問題となっているAcinetobacter baumanniiにおいて、超多剤耐性流行株が保持する薬剤耐性プラスミド上にコードされたcGAS様酵素に着目した。細菌cGASと薬剤耐性・病原性との関連性に焦点を置き、A. baumannii流行株にてcGAMP標的因子の網羅的同定と機能解析を行い、細菌cGASを介した生命現象の分子機構を明らかにすることを企図した。2021年度はAcinetobacter baumanniiにおいて、cGAMP標的遺伝子の欠損株、その相補株の作製を行い、野生株、cGAS欠損株、cGAS相補株のRNA-Seqによるトランスクリプトーム解析を行い、cGAMPの存在が遺伝子発現に与える影響を比較解析した。また、前年度にビオチン化3’3’-cGAMPとストレプトアビジン結合ビーズを用いたプルダウンアッセイにより同定したcGAMP特異的な標的因子に関して、精製を行い、cGAMPとの結合性を確認し、cGAMPとの結合がその活性に与える影響を検討した。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画の通り進んでいる。
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Strategy for Future Research Activity |
研究計画の通り進める。
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Causes of Carryover |
年度末納品等にかかる支払いが令和4年4月1日以降となったため、当該支出分については次年度の実支出額に計上予定。令和3年分についてはほぼ使用済みである。
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Research Products
(17 results)
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[Journal Article] Expansion of KPC-producing Enterobacterales in four large hospitals in Hanoi, Vietnam2021
Author(s)
Linh Tran Dieu、Thu Nguyen Hoai、Shibayama Keigo、Suzuki Masato、Yoshida LayMint、Thai Pham Duy、Anh Dang Duc、Duong Tran Nhu、Trinh Hong Son、Thom Vu Phuong、Nga Luu Thi Vu、Phuong Nguyen Thi Kim、Thuyet Bui Thanh、Walsh Timothy R.、Thanh Le Viet、Ba?uls Anne-Laure、van Doorn H. Rogier、Van Anh Tran、Hoang Tran Huy
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Journal Title
Journal of Global Antimicrobial Resistance
Volume: 27
Pages: 200~211
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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