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2022 Fiscal Year Annual Research Report

腸管オルガノイド培養系を用いたヒトノロウイルス感染制御因子の探索

Research Project

Project/Area Number 20K07520
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases

Principal Investigator

林 豪士  国立感染症研究所, ウイルス第二部, 主任研究官 (80824648)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywordsヒトノロウイルス / 腸管オルガノイド / 宿主因子 / CRISPR-Cas9
Outline of Annual Research Achievements

代表者は本研究課題において、腸管オルガノイド培養系を駆使してヒトノロウイルス(HuNoV)感染に対する宿主免疫機構の解明および当該ウイルス感染を規定する宿主因子の同定を目指して研究を進めてきた。前年度までに、HuNoV感染腸管オルガノイドのRNAseq解析により、宿主抗ウイルス応答に重要な遺伝子群(パターン認識受容体、IRF転写因子、JAK/STATシグナル伝達経路、インターフェロン誘導遺伝子)の発現が感染により顕著に上昇することを明らかとした。さらに、当該応答に関わる主要構成因子の一つであるSTAT1遺伝子を欠損した腸管オルガノイドを用いた解析から、JAK-STAT経路依存的な抗ウイルス応答がHuNoV増殖の抑制に寄与していない可能性を示唆する知見を得た。そこで本年度は、JAK-STAT経路とは異なる作用機序で抗ウイルス活性を示すことが報告されている宿主因子の一つであるNFKB1遺伝子を欠損した腸管オルガノイドの樹立を試みた。その結果、CRISPR-Cas9法を用いることで当該遺伝子を欠損したオルガノイドを樹立することに成功したものの、NFKB1遺伝子の欠損によるオルガノイド内でのHuNoV増殖性の顕著な変化は認められなかった。現在、他の候補となる遺伝子を欠損した腸管オルガノイドの樹立を試みている。本研究課題において、HuNoV感染制御因子の同定には至らなかったものの、宿主因子を解析する上で必須のツールであるCRISPR-Cas9法により遺伝子欠損腸管オルガノイドを樹立する系を確立できたことは大きな進歩であり、本系を駆使することで今後の更なる研究の発展が期待できる。

  • Research Products

    (5 results)

All 2023 2022

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] CRISPR-Cas9-Based Technology for Studying Enteric Virus Infection2022

    • Author(s)
      Hirano Junki、Murakami Kosuke、Hayashi Tsuyoshi
    • Journal Title

      Frontiers in Genome Editing

      Volume: 4 Pages: 888878

    • DOI

      10.3389/fgeed.2022.888878

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] ヒトノロウイルス感染を制御する宿主因子の探索研究2023

    • Author(s)
      林豪士、村上耕介、小林さくら、上野小百合、松田麻未、鈴木亮介、村松正道
    • Organizer
      第8回デザイン生命工学研究会
  • [Presentation] 腸管オルガノイド培養系を利用した新規抗ヒトノロウイルス阻害剤の探索2022

    • Author(s)
      林豪士、村上耕介、藤井克樹
    • Organizer
      第63回日本臨床ウイルス学会
  • [Presentation] ヒト腸管オルガノイドを用いた下痢症ウイルス研究の展開状況2022

    • Author(s)
      林 豪士
    • Organizer
      ウイルス性下痢症研究会第33回学術集会
  • [Presentation] ヒトノロウイルス感染に対する宿主自然免疫応答の解析2022

    • Author(s)
      林 豪士, 村上 耕介, 平野 順紀, 松田 麻未, 鈴 木亮介, 村松 正道
    • Organizer
      第69回日本ウイルス学会学術集会

URL: 

Published: 2023-12-25  

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