Analysis of host and viral proteins required for cholesterol accumulation at the AIchi virus genome replication site.

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07529
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49060:Virology-related
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: Sasaki Jun 藤田医科大学, 医学部, 講師 (70319268)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: アイチウイルス / ピコルナウイルス / IFTM1 / ゲノム複製 / 複製オルガネラ / コレステロール

Outline of Final Research Achievements

In this study, we found a new host factor involved in cholesterol transport to the replication organelle of Aichi virus (AiV), a gastroenteritis-associated picornavirus. One of the interferon-stimulated genes, Interferon‐induced transmembrane protein 1 (IFITM1), which is known to inhibit replication of many viruses, was found to enhance genome replication for AiV. Protein-protein interaction analysis, immunostaining analysis of AiV replicating cells, and analysis using cholesterol transport inhibitors provided data suggesting that IFITM1 is involved in the transport of cholesterol from endosomes to the Golgi. This is the first report that IFITM1 is involved in picornavirus replication.

Free Research Field

ウイルス学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

インターフェロン誘導遺伝子であるIFITM1は、多くの場合ウイルス増殖抑制活性を示すが、本研究では逆に、IFITM1がアイチウイルスのゲノム複製を亢進することが明らかとなった。そして、エンドソームからゴルジ体へのコレステロール輸送にIFITM1が関与していることを明らかにし、このことが、ウイルス複製を亢進する要因だと考えられた。IFITM1のこのようなウイルスゲノム複製亢進機構、およびIFITM1がエンドソーム-ゴルジ間コレステロール輸送に関与することについては、これまで報告されていない新知見であり、ウイルスゲノム複製研究および自然免疫機構研究において有意義な発見であると考える。