2023 Fiscal Year Research-status Report
The role of IgD antibody-producing cells in the generation of allergen-specific IgE in type I allergy
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20K07537
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| Research Institution | Tokiwa University |
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Principal Investigator |
藤堂 景史 常磐大学, 人間科学部, 准教授 (50452561)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | IgD / IgE / I型アレルギー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
当研究は、I型アレルギーの原因となるアレルゲン特異的IgE抗体の産生メカニズムを明らかにするために、IgE抗体と相関的に発現が誘導されるアレルゲン特異 的IgD抗体の動態に着目し、アレルゲン特異的IgD抗体の分子特性やこのIgD抗体のIgE抗体産生への関与を明らかにすることを目的としている。IgD分子の存在は 古くから知られているにも関わらず、抗体としてのIgDの生理的役割はほとんど明らかでない。IgD抗体の分子特性および生理的機能を明らかにするために、マウスIgD抗体のリコンビナント体を作成し解析を行っている。解析に用いたマウスIgD抗体のリコンビナント体は、モデル抗原である4-hydroxy-3- nitrophenylacetyl (NP)に対する特異性を有するものを作成した（NP-IgD抗体）。このNP-IgD抗体をIgDの産生部位であるマウス鼻腔へ投与し、同時に特異的抗原であるNP-OVAを投与したところ、予想外にもIgEと同じTh2型の免疫応答の際に産生される IgG1クラスの抗体の産生が誘導されることを明らかとしてきた。そこでこのマウスにおいて、実際のアレルギーの原因となる抗原特異的なIgEクラスの抗体が産生されているかを調べたところ、ELISAによる血中の抗原特異的IgE抗体は検出できなかった。しかしながら、qPCRによりIgE抗体の発現を調べたところ、IgD抗体を投与したマウスにおいてIgEの発現およびIgEへのクラススイッチを示すgermline-transcriptionが上昇していることが明らかとなった。これは鼻腔に投与したIgDにより、IgEの産生が誘導されていることを示しており、IgD抗体はI型アレルギーの原因となるIgE抗体の直接的な発現誘導に深く関与していることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
昨年度勤務先の異動が生じたことにより、研究環境の立ち上げなど当初予定していなかった事象が数多く起きた。今年度も引き続きそれらに多くの時間を割く必要があったため、結果として研究に当てる時間が限定されてしまったことから、当初見込んでいた到達目標まで達することができなかった。そのため研究の進捗としては「当初の予定からやや遅れている」と判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
上記の理由により研究の進捗が遅れていることから、当初の目標通りに研究を完成させるため1年間の研究期間の延長を行う。これまでに、本研究によりアレルギー病態におけるIgD抗体の動態や、これまで不明であったIgD抗体自身の物性や生理的機能が明らかになりつつある。今後は研究計画に則り、これらIgD抗体を産生する細胞の由来を探ることで、I型アレルギーの原因となるアレルゲン特異的IgE抗体産生に、IgD抗体がどのように関わっているかを明らかにしていく予定である。
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| Causes of Carryover |
昨年度生じた勤務先の異動により研究環境の立ち上げなど当初予定していなかった事象が数多く起き、それらに多くの時間を割く必要があり、結果として研究に当てる時間が限定されてしまったことから、この研究の遅延分を補うため1年間の研究期間の延長を行う。次年度使用額が生じた理由はこの研究期間の延長によるものであり、その使用は当初計画していた研究を遂行するために用いる。
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