2022 Fiscal Year Annual Research Report
The role of DNA demethylase TET in Treg/Th17 differentiation.
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20K07541
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
中司 寛子 千葉大学, 大学院薬学研究院, 准教授 (90749334)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | TET / DNAメチル化 / Th17細胞 / 腸内細菌 / AhR |
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度は、末梢でのT細胞分化におけるTETの機能解明のため、昨年度実施したシングルセルRNA-seqのデータに加え、MeDIP (methylated DNA immunoprecipitation)-seqにより得られたDNAメチル化情報とDNA脱メチル化の指標である5-hydroxymethyl cytosine (5hmC)のChIP (chromatin immunoprecipitation)-seq情報との統合解析を行った。いずれも、WTマウスおよびTet欠損マウス(Tet2f/fTet3f/fCD4Cre; DKO)より単離したCD4+ T細胞での解析を行っている。その結果、WTに比してDKOマウスでは核内レチノイン酸受容体αをコードするRara遺伝子および転写因子Bach2の発現が低いことが明らかとなった。さらにこれらの遺伝子ではWTに比べてDKOマウスで高メチル化が認められ、WTでは5hmCのピークが認められた。これらの遺伝子はいずれもTh17細胞分化を抑制し、Treg分化を亢進することが既に報告されている。
以上の結果より、末梢ヘルパーT細胞分化ににおいて、TetはRaraやBach2遺伝子のメチル化を制御することで遺伝子発現を調節し、TregおよびTh17細胞の分化制御に寄与することが示唆された。
本研究課題では、Tet欠損マウスを用いて末梢ヘルパーT細胞の分化制御機構の解明を行い、腸内細菌依存性のトリプトファン代謝物によるAhRシグナルや、RaraおよびBach2遺伝子のDNAメチル化を介してTetがTreg/Th17分化を制御していることを明らかとした。
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[Journal Article] Opposing functions of circadian protein DBP and atypical E2F family E2F8 in anti-tumor Th9 cell differentiation.2022
Author(s)
Park SA, Lim YJ, Ku WL, Zhang D, Cui K, Tang LY, Chia C, Zanvit P, Chen Z, Jin W, Wang D, Xu J, Liu O, Wang F, Cain A, Guo N, Nakatsukasa H, Wu C, Zhang YE, Zhao K, Chen W.
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Journal Title
Nat Commun.
Volume: 13(1)
Pages: 6069
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] STAP-2 Is a Novel Positive Regulator of TCR-Proximal Signals.2022
Author(s)
Saitoh K, Kashiwakura JI, Kagohashi K, Sasaki Y, Kawahara S, Sekine Y, Kitai Y, Muromoto R, Ichii M, Nakatsukasa H, Yoshimura A, Oritani K, Matsuda T.
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Journal Title
J Immunol.
Volume: 209(1)
Pages: 57-68
DOI
Peer Reviewed
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