2020 Fiscal Year Research-status Report
The effects of oxidative stress on NK cells in vivo
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20K07543
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| Research Institution | Toho University |
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Principal Investigator |
大谷 真志 東邦大学, 理学部, 准教授 (20383713)
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2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | NK細胞 / 酸化ストレス / xCT / 敗血症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
体内で呼吸や炎症等により活性酸素種(ROS)が産生・蓄積すると、酸化ストレス状態となり、細胞や組織が損傷されてがんや炎症の慢性化につながると考えられている。そのため、体内には抗酸化機構が備わっており、その一つにシスチン／グルタミン酸トランスポーター(system xc-)がある。System xc-が機能しないマウス(xCT KO)は、酸化ストレスに感受性が高いものの、リポ多糖(LPS)投与による敗血症性ショックに抵抗性を示した。xCT KOマウスでは、成熟したナチュラルキラー(NK)細胞数の減少と炎症性サイトカインの産生能の低下が観察された。このことは、場合によって、酸化ストレスが炎症反応に対して抑制的に働くことを示唆している。そこで、本研究では、xCT KOマウスにおけるNK細胞の機能不全と敗血症性ショックへの耐性の原因を明らかにすることを目的とした。
xCT KOマウス由来の細胞を用いた解析から、NK細胞におけるサイトカイン産生やROSに対する細胞の生存には、system xc-が関与しない可能性が示唆された。また、脾臓細胞をLPSで刺激した際の、ROSの産生量やNK細胞の生存率は、xCT KOマウスと野生型マウスで違いは認められなかった。よって、敗血症を起こしたxCT KOマウスにおけるNK細胞数の低下とサイトカイン産生能の低下は、NK細胞自身ではなく、体内環境の違いが原因で生じた可能性が考えられた。
今後は、生体内での解析を中心に進めていく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
COVID-19の感染拡大の影響により研究活動（研究行為および実験動物の繁殖）が制限されたため、遺伝子改変マウスを用いた実験を中心に進捗状況は遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
実験従事者を計画当初より1人増やし、本研究で使用する遺伝子改変マウスの確保を優先した動物飼育管理を行う。
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| Causes of Carryover |
COVID-19感染拡大の影響により計画通りの研究が実施できず、本年度使用額が少なくなったため。
次年度は、経費の使用予定項目には変更はないが、進捗の遅れを補うため、2021年度請求分と合わせて本年度未使用分を全て使用する予定である。
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Research Products
(1 results)
