2021 Fiscal Year Research-status Report
The effects of oxidative stress on NK cells in vivo
| Project/Area Number |
20K07543
|
|---|
| Research Institution | Toho University |
|---|
Principal Investigator |
大谷 真志 東邦大学, 理学部, 准教授 (20383713)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | NK細胞 / 酸化ストレス / xCT / 敗血症 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
体内で呼吸や炎症等により活性酸素種(ROS)が産生・蓄積すると、酸化ストレス状態となり、細胞や組織が損傷されてがんや炎症の慢性化につながると考えられている。体内には、酸化ストレスを防ぐ抗酸化機構が備わっており、その一つにシスチン／グルタミン酸トランスポーター(system xc-)がある。System xc-が機能しない(xCT KO)マウスは、酸化ストレスに感受性が高いものの、リポ多糖(LPS)投与による敗血症性ショックに対して抵抗性を示した。これまでに、敗血症を誘導したxCT KOマウスでは、成熟したナチュラルキラー(NK)細胞数の減少と炎症性サイトカインの産生能の低下が観察された。一方、in vitroの解析により、NK細胞におけるサイトカイン産生には、system xc-が関与していない可能性が示唆された。また、脾臓細胞をLPSで刺激した際の、ROSの産生量やNK細胞の生存率は、xCT KOマウスと野生型マウスで違いは認められなかった。したがって、敗血症を起こしたxCT KOマウスにおけるNK細胞数の低下とサイトカイン産生能の低下は、NK細胞自身ではなく、体内環境の違いが原因で生じた可能性が考えられた。NK細胞はROSによってサイトカイン産生等の機能が抑制されることから、野生型と比べてxCT KOマウスではROSの増加および酸化ストレスの亢進により、NK細胞の機能低下が引き起こされていると仮定した。しかし、LPS投与後24時間目までの酸化ストレスマーカーの一つであるグルタチオンの量は、野生型とxCT KOで有意な差はみられなかった。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
遺伝子改変（xCT KO）マウスの繁殖が計画通りに進まなかったため、関連した実験が遅れている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
実験従事者を計画当初より1人増やし、本研究で使用する遺伝子改変マウスの確保を優先した動物飼育管理を行う。また、生体内における酸化ストレス状態を評価の精度を高めるため、GSHの測定に加えて、カルボニル化タンパク質と過酸化脂質の測定を行い、総合的に評価する。
|
| Causes of Carryover |
遺伝子組換えマウスの繁殖が計画通り進まなかったため、関連した研究が実施できず、本年度使用額が少なくなったため。
次年度は、経費の使用予定項目には変更はないが、進捗の遅れを補うため、2022年度請求分と合わせて本年度未使用分を全て使用する予定である。
|
Research Products
(3 results)
