2021 Fiscal Year Research-status Report
インフルエンザ交差反応性抗体の選択と防御メカニズムの解明
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20K07545
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
高橋 宜聖 国立感染症研究所, 治療薬・ワクチン開発研究センター, センター長 (60311403)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | インフルエンザ / 交差反応性抗体 / 胚中心 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
胚中心は、抗原への結合性をもとに高親和性のB細胞抗原受容体を発現するB細胞クローンを選択し、記憶B細胞として保存することによって二度なし現象を成立させる責任部位である。近年、胚中心にて病原体抗原が修飾を受け、生成された新生エピトープを利用することで、B細胞の抗原特異性を多様化させるモデルが提唱された（Dark antigenモデル）。我々の研究グループは、Dark antigenの最初の例となるインフルエンザヘマグルチニン（HA）の修飾抗原を特定し報告している。このHA抗原の中では、抗原変異が起こりづらい不変部位が新生エピトープとして提示され、その結果、抗原変異ウイルスに交差反応性を獲得したB細胞が選択される現象を見出している。本年度の研究では、この修飾HA抗原がウイルス感染によって気道部位に発生しやすいことを確認し、この交差反応性B細胞が認識するエピトープはウイルス複製に依存して提示されることを見出した。さらに、このエピトープを認識するB細胞は、胚中心内の濾胞ヘルパーT細胞からIL-4 のシグナルを受けて増殖していることを見いだした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
コロナの影響は、あったが、概ね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
Dark antigenによって選択された新生エピトープに対する交差防御抗体が、どのような条件下で産生され、どのようなメカニズムで防御を実施しているのか明らかにするため、抗体と新生エピトープとの詳細な構造解析を実施する。また、交差防御抗体に様々な人為的な修飾を加えたものを用意し、IgGサブクラスに依存する防御のなかで、FcγRを介した経路や補体を介した経路など、どの経路により防御が担われているのか、検証する。
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| Causes of Carryover |
年度末納品等にかかる支払いが、令和４年４月１日以降となったため。
当該支出分については次年度の実支出額に計上予定であるが、令和３年度分についてはほぼ使用済みである。
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