2022 Fiscal Year Annual Research Report
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20K07550
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
原 博満 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (20392079)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
久住 聡 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (00758039)
柴田 昌宏 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (10343253)
阿戸 学 国立感染症研究所, ハンセン病研究センター 感染制御部, 部長 (20392318)
宮本 友司 国立感染症研究所, ハンセン病研究センター 感染制御部, 主任研究官 (40392328)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 結核 / ハンセン病 / 自然免疫 / マクロファージ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
入手したPGL陽性北京株の病原性が十分ではなかったため、別ルートより新しいPGL陽性の結核菌北京株を再入手した。現在これを培養拡大中であり、PGL産生性を確認したのち、マウス肺感染試験を行なって病原性の評価を行う予定である。
マウス坐骨神経内にらい菌を接種し、電子顕微鏡観察により感染細胞の同定をおこなった。少なくとも感染後7日目までには、従来報告されているようなシュワン細胞内にらい菌は観察されず、浸潤したマクロファージや好中球内に複数のらい菌の存在が確認された。感染したマクロファージ周辺では、脱髄した軸索や、ミエリンが解けた糸状の構造物が観察されたことから、シュワン細胞への感染ではなく、免疫細胞が引き起こす炎症によって脱髄が引き起こされている可能性が示唆された。
PGLによるPGL受容体の活性化により、骨髄細胞から成熟したマクロファージの分化が誘導されることを見出した。誘導されたマウロファージはLPSに対するサイトカインの産生能やNO産生能が低い許容的マクロファージの性質を有することが判った。従って、PGL受容体がマクロファージの許容的活性化を担っている可能性が示唆された。
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