Analysing the pathophysiological role of receptor molecules selectively upregulated in bone metastatic breast cancer

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07567
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: University of Toyama (2021-2022); Kanazawa University (2020)
• Principal Investigator: Sasaki Soichiro 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 助教 (50583473)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 向田 直史 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (30182067)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 乳がん / 骨転移 / 線維芽細胞

Outline of Final Research Achievements

Forming a fibroblast-dominated microenvironment constructed by cancer cells is crucial for bone metastasis. In this research project, we focused on the interaction between fibroblasts and cancer cells in the bone microenvironment. We analyzed the function of GPR56, a G protein-associated receptor expressed in cancer cells.
A significant correlation was found between GPR56 expression levels and the ability to form bone metastases in an intra-bone injection model. In addition, inducible suppression of GPR56 expression in the spontaneous bone metastasis model significantly decreased the tumor foci formation, even after bone metastases had developed. These results suggest that GPR56 is a crucial molecule mediating the interaction between fibroblasts and tumor cells in bone metastasis formation and may be a novel therapeutic target for bone metastasis in breast cancer.

Free Research Field

がん転移

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

進行期の乳がん患者の70％以上に骨転移の合併が認められ、癌罹患率の増加と治療成績の向上に伴って骨転移を併発する患者数も増加の一途にある。骨転移は他の臓器への転移と異なり、生活の質に影響は与えるが生命予後に直結することは少ないと考えられており、現在の治療法は対症療法が中心となっている。近年、骨転移したがん細胞が悪性化し、他の臓器への再転移能を獲得することが報告された。生命予後に直接的に関わる臓器への転移を促進させる温床としての骨転移巣の可能性を勘案すると、対症療法に留まらない骨転移の根本的な治療法を目指した本研究課題は来るべき超高齢化社会において大きな社会的意義へと繋がることが期待される。