2021 Fiscal Year Research-status Report
がん悪性化の根幹であるマスター転写因子の発現誘導メカニズムの解明
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20K07568
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
羽澤 勝治 金沢大学, 新学術創成研究機構, 准教授 (40622460)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 核膜孔複合体 / 扁平上皮癌 / 遺伝子発現 / 上皮分化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、核構造と結びついたゲノム構造・機能環境に着目し、核膜孔を構築する核膜孔複合体を介した、扁平上皮癌（SCC：Squamous Cell Carcinoma）特異的マスター転写因子（MTF: Master Transcription Factor）の発現が誘導され維持されるメカニズムを解明することを目的とした。
SCＣ特異的MTFであるTP63に注目し、TP63の発現を誘導するスーパーエンハンサー(SE)をDNA-FISH法可視化し、核内空間における局在解析を実施した。TP63を含めたいくつかのＳＥが核膜孔近傍に局在化することが明らかになった。このSEの局在化にはSE構成タンパク質とNUP153の弱い分子間相互作用が関わることを明らかにした。
この分子間相互作用を生化学的に検出するための方法（LAIP法）を考案し、LAIP法とMS解析を組み合わせることで、SE構成因子や核膜孔相互作用因子について完全プロファイリングを達成した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
核膜孔がクロマチン構造ハブとして機能するスーパーエンハンサー（SE）の局在化を制御する分子基盤について明らかにし、これらの研究成果を論文執筆し、現在投稿中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
査読後、リバイスで求められる実験に取り組む。
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