Functional analysis of novel genes regulating malignant melanoma and their application to cancer therapy

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07571
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: Shinzawa Koei 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70403186)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 悪性黒色腫 / GREB1 / アンチセンス核酸 / ピリミジン合成 / マウスモデル / メラノサイト / メタボローム解析

Outline of Final Research Achievements

GREB1 is a nuclear protein that acts as a co-factor for hormone receptors, transcribed by hormone receptors, and its role in the proliferation of hormone-dependent cancer cells has been elucidated. However, the relationship between GREB1 and hormone-independent cancer has been unclear. Through this research project, it was found that isoform 4 (Is4) of GREB1 is expressed by the pigment cell-specific transcription factor MITF in malignant melanoma, and it was revealed that GREB1 Is4 promotes cancer cell proliferation through the regulation of pyrimidine metabolism. Furthermore, antisense nucleotides against GREB1 Is4 showed anti-tumor effects, suggesting that GREB1 Is4 is a novel therapeutic target in malignant melanoma.

Free Research Field

腫瘍生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

悪性黒色腫はメラノサイトという細胞ががん化して発生する悪性腫瘍で、特に白人で頻度が高いが、日本人は10万人あたり1～2人が罹患し、日本全国で、1年間に約1,800人が悪性黒色腫と診断されている。免疫チェックポイント阻害剤の普及により、悪性黒色腫の治療は大きく進歩しているが、未だ治療困難例も存在している。本研究成果により、GREB1 Is4がピリミジン核酸の合成を促進し、がん化を誘導することを示し、GREB1 Is4を介した新たながん化メカニズムを明らかにした。さらに、GREB1が悪性黒色腫の新たな治療標的であり、GREB1へのアンチセンス核酸用いた治療法が有用であることを示した。