Regulation of cell cycle by the signaling from endoplasmic reticulum.

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07573
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: Saito Atsushi 広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (30580394)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: OASIS / 癌 / メチル化 / エピゲノム編集 / p21 / 細胞老化 / 細胞周期

Outline of Final Research Achievements

endoplasmic reticulum (ER)-resident transmembrane transcription factor OASIS is cleaved in response to ER stress. The cleaved N-terminal fragments containing DNA-binding domain translocate into the nucleus and act as a transcription factor. We demonstrated that OASIS is activated in response to DNA damage, and induces cell cycle arrest via p21 induction independently of p53. We found that many glioma patients and glioblastoma cell lines exhibited low expression of OASIS due to high methylation of its promoter. Specific removal of this hypermethylation in glioblastomas by epigenomic engineering suppressed the proliferation and tumorigenesis. These findings suggest OASIS as a novel cell cycle inhibitor with potential to act as a tumor suppressor.

Free Research Field

分子生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

我々が作成したエピゲノム編集用コンストラクトをglioblastomaに導入してその増殖を抑制できたことから、OASISが腫瘍成長抑制の新規治療ターゲットとなり得ることを示すことができた。本研究の成果はOASISと同様にプロモーターが高メチル化状態にある癌抑制遺伝子の特異的脱メチル化とその発現誘導の実現に発展する可能性を秘めており、新たな癌治療法の選択肢となることが期待される。また、OASISプロモーターは乳癌細胞や膀胱癌組織などでも高度にメチル化されていることを発見していることから、glioblastomaに留まらず様々な腫瘍に対する新規治療戦略の構築へと波及することが大いに期待できる。