2022 Fiscal Year Annual Research Report
胃癌腹膜播種における腫瘍不均一性および腫瘍微小環境を標的とした革新的治療法の開発
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20K07594
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
岩槻 政晃 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (50452777)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉田 直矢 熊本大学, 病院, 特任教授 (60467983)
原田 和人 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (70608869)
山下 晃平 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (00867202)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | HLA-E / NK細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では胃癌において、新規免疫チェックポイント機構NKG2A/HLA-E経路に着目し、胃癌での発現調整機序を明らかにした。
まず、胃癌切除検体232例を抗HLA-E抗体とNK細胞を抗CD56抗体と抗CD3抗体を用いた2重免疫染色を行った。その結果、HLA-E陽性、NK low群が最も予後不良であった。
次いで胃癌細胞株を用いて、ヒト全血から分離したNK細胞との共培養を行い、腫瘍膜表面のHLA-Eと上清中のsoluble HLA-Eの経時的変化と、同時に上清中のIFN-γの濃度変化を確認した。また、健常者ならびに胃癌患者血清中におけるsoluble HLA-Eを測定した。NK細胞との共培養において腫瘍膜表面のHLA-E発現はpeak outが見られる一方、上清中のsoluble HLA-Eは上昇した。共培養上清中のIFN-γは経時的な上昇を認めた。胃癌細胞へのIFN-γ添加時も膜表面HLA-Eのpeak outと上清中のsoluble HLA-Eの上昇が見られた。胃癌患者の血清中soluble HLA-Eは健常者と比較し有意に高値であった。進行胃癌のsoluble HLA-Eが早期症例よりも有意に高値であった。また、正常上限をcut oofとした時、soluble HLA-E 高値群は低値群と比較し、予後不良の傾向があった。
以上より、胃癌臨床検体においてHLA-E陽性、NK low群が最も予後不良であった。胃癌細胞株では、NK細胞由来のIFN-γにて腫瘍膜表面HLA-Eがpeak outする一方、soluble HLA-Eが上昇した。soluble HLA-EによるNK細胞の活性低下を認め、免疫逃避に関与することが示唆された。さらに血清中soluble HLA-E値は胃癌の進行度と相関することから、prognostic biomarkerとなる可能性がある。
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