Development of innovative therapies targeting tumor heterogeneity and tumor microenvironment in peritoneal dissemination of gastric cancer

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07594
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: Iwatsuki Masaaki 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (50452777)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉田 直矢 熊本大学, 病院, 特任教授 (60467983) ; 原田 和人 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (70608869) ; 山下 晃平 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (00867202)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: liquid biopsy / heterogeneity / 免疫チェックポイント阻害剤

Outline of Final Research Achievements

For the purpose of developing new therapeutic strategies for peritoneal dissemination of gastric cancer with poor prognosis, we focus on existing immune checkpoint inhibitors (ICI) and novel ICIs, and search for their biomarkers by focusing on temporal heterogeneity. Analyzed. We clarified that PD-L1, a biomarker of anti-PD-L1 antibody, is regulated by the influence of anticancer drugs and CAF.
In addition, we clarified the regulatory mechanism from molecular biology, and clarified the expression mechanism of HLA-E by devising the timing of use of ICI to enhance its therapeutic effect. We clarified the regulatory mechanism and clarified that it can be a biomarker that influences the prognosis.

Free Research Field

腫瘍学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ICIが多くの癌腫、様々なセッティングで使用される中、さらに治療効果を高めることで予後向上が期待できる。本研究ではバイオマーカーの発現に時間的なheterogeneityが存在することを明らかにした。また、発現機構を詳細に検討することにより、ICIの使用するタイミングやその他の薬剤との併用療法の有効性の理論的背景を明らかにした。また、新たなICIのバイオマーカーを同定し、liquid biopsyとして血清中でその測定に成功、予後に関わる可能性を示すことができた。今後、予後マーカーさらには治療効果予測マーカーとしての実臨床での応用が期待される。