2022 Fiscal Year Final Research Report

The mechanism by which cancer stem-like cells mediated induction of NETosis in the malignant tumor of the uterus dysplaying neutrophilia.

Research Project

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Project/Area Number	20K07596
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 50010:Tumor biology-related
Research Institution	Osaka International Cancer Institute (2021-2022) Nara Medical University (2020)
Principal Investigator	Mabuchi Seiji 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), がん創薬部, 婦人科部長 (00452441)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	松原翔奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (20825236) 小林浩奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (40178330) 川口龍二奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (50382289) 竹田善紀奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (50825239) 三宅龍太奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (20866008)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords	好中球細胞外トラップ / 免疫逃避機構 / 子宮悪性腫瘍 / 骨髄由来抑制細胞
Outline of Final Research Achievements	In the current study, we first showed that neutrophils, myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) and cancer stem-like cells (CSCs) are increased in an experimental models of neutrophilia-positive uterine cancers or in cervical cancer patients. We next showed that MDSC enhance the stem-like cell properties of uterine cervical, endometrial and ovarian cancer. We also found that MDSC do not only increase the stemness of ovarian cancer cells, but they also increase tumor PD-L1 expression,indicating that CSCs have higher ability to escape from immune surveillance when compared with non-CSCs. Finally, we showed that NETosis were induced in an experimental models of neutrophilia-positive uterine cancers or in cervical cancer patients. Currently, we are investigating the mechanism by which cancer stem-like cells mediated induction of NETosis.
Free Research Field	婦人科悪性腫瘍と免疫逃避機構
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	我々は「好中球増多を伴う子宮悪性腫瘍」というUnmet needを世界に先駆けて報告し、有効な治療法を開発すべく研究を行ってきた。本研究では、好中球増多を伴う子宮悪性腫瘍のマウスモデルおよび患者検体において、NETsisが誘導されていることを見いだした。これは、「好中球増多を伴う子宮悪性腫瘍の予後不良のメカニズム」の一端を明らかにするものである。研究期間内に、NETosis誘導のメカニズを解明するに至らなかったが、今後も研究を継続する。本研究の成果は婦人科悪性腫瘍のみならず、好中球増多を伴う他の悪性腫瘍の新たな治療標的（NETosis誘導機構）を示唆するものであり、医学的意義は大きいと考える。