2022 Fiscal Year Final Research Report

Signaling of protein phosphorylation in cancer stem cells for therapeutic target molecules

Research Project

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Project/Area Number	20K07600
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 50010:Tumor biology-related
Research Institution	Fujita Health University
Principal Investigator	Watanabe Takashi 藤田医科大学, がん医療研究センター, 准教授 (10402562)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	柳久乃藤田医科大学, 医学部, 助教 (40868949) 天野睦紀名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (90304170) 下野洋平藤田医科大学, 医学部, 教授 (90594630)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords	がん幹細胞 / リン酸化 / シグナル伝達
Outline of Final Research Achievements	Cancer stem cells are characterized by their self-renewal and multilineage potential, robust tumorigenicity, and therapy resistance, and are thought to be responsible for cancer recurrence and metastasis. Recently, it has been shown that cancer stem cells exhibit heterogeneity due to various factors and that a subset of cancer stem cells that can adapt to the transformation of their surrounding environment are responsible for cancer recurrence and metastasis. Here, we employed cancer stem cells artificially engineered by introducing genes and cancer stem cells from a human breast cancer transplantation model (PDX) as research models. By combined approaches from phosphoproteomics, gene expression analysis, and biochemical and cell biological methods, we identify phosphoproteins that determine the heterogeneity and characteristics of cancer stem cells and analyze their functions for therapeutic targets in cancer stem cells.
Free Research Field	細胞生物学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	がんの不均一性は遺伝的要因と非遺伝的要因により制御される。昨今の次世代シークエンサーの技術革新により遺伝的要因については研究が進んでいるもの、非遺伝的要因は不明な点が多い。本研究は、がんの再発や転移の原因とされているがん幹細胞の不均一性を制御するリン酸化シグナルの一端を明らかにした点で学術的意義が高い。がん幹細胞はがんの再発や転移の元とされているため、がん幹細胞を駆逐することががんの根治の鍵となる。本研究で明らかになったがん幹細胞の不均一性を制御するリン酸化シグナル、リン酸化タンパク質ががんの悪性度についての病理診断マーカー、治療標的となる可能性がある。