2022 Fiscal Year Final Research Report
Development of epitranscriptome anticancer drugs targeting glioblastoma stem cells
Project/Area Number |
20K07618
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
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Research Institution | Okayama University |
Principal Investigator |
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石川 吉伸 湘南医療大学, 薬学部医療薬学科, 教授 (00305004)
黒住 和彦 浜松医科大学, 医学部, 教授 (20509608)
富澤 一仁 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (40274287)
安藤 隆幸 静岡県環境衛生科学研究所, 医薬食品部, 創薬プロジェクトリーダー・主査 (40402226)
増本 年男 鳥取大学, 医学部, 助教 (40715083)
中村 仁 静岡県環境衛生科学研究所, 医薬食品部, 主任 (50828407)
魏 范研 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (90555773)
工藤 晃大 静岡県環境衛生科学研究所, 医薬食品部, 主任 (40911433)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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Keywords | エピトランスクリプトーム創薬 / 膠芽腫 / 腫瘍幹細胞 / 翻訳制御機構 |
Outline of Final Research Achievements |
We confirmed that the target enzyme is essential for the maintenance of glioblastoma stemness and tumorigenic potential. We also confirmed that an initial hit compound, an inhibitor of the enzyme, did, in fact, significantly prolong the survival of a mouse model of glioblastoma. To enhance the anticancer activity of this initial hit compound and improve its in vivo pharmacokinetics, we comprehensively and systematically synthesized analogues and evaluated the inhibitory activity of the target enzyme against each. The analogues that showed promise in the first and second screening were tested in a mouse model of glioblastoma. In addition, the role of genes with unknown function was clarified for the first time for a gene panel that allows patient stratification.
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Free Research Field |
腫瘍幹細胞、創薬化学、翻訳機構
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究課題においては、難治性がんの代表格である膠芽腫に対する革新的な抗がん剤の創薬開発基盤を整えることができた。具体的には、膠芽腫幹細胞特異的な翻訳様式に依存した幹細胞性維持機構を分子的に詳細に解析し、それに対する阻害剤の候補物質または出発物質として、初期ヒット化合物とその類縁体が実際に良好な抗がん作用を発揮することを実証できた。また、これらの化合物に対する感受性を規定する遺伝子パネルのうち、これまで機能未知であった構成要素の複数について、その機能を初めて実証することに成功した。これらのデータは、創薬分野のみならず、分子生物学における重要な発見を表している。
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