2021 Fiscal Year Research-status Report
Functional analysis of glycoproteins in tumor spheres
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20K07629
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| Research Institution | Osaka International Cancer Institute |
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Principal Investigator |
大川 祐樹 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 糖鎖オンコロジー部研究員 (40723896)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | がん / スフェロイド / N型糖鎖 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、がんのスフェロイド形成におけるFetuin-A(α-Hs-glycoprotein)およびその糖鎖の機能と、細胞外グルコース濃度変化に誘導されるFetuin-AのN型糖鎖構造変化のメカニズムの解明をめざしている。特にN型糖鎖構造として、MGAT3遺伝子にコードされる糖転移酵素GnT-IIIによって生合成されるバイセクト型糖鎖に着目し、研究を進めている。
昨年度までに、Fetuin-AまたはMGAT3遺伝子ノックアウト細胞およびMGAT3遺伝子過剰発現細胞を解析することで、Fetuin-Aおよびバイセクト型糖鎖が、がんの悪性形質に寄与することを明らかにした。今年度は新たに、細胞外ウシ血清(FBS)によるFetuin-Aの発現誘導、および細胞外グルコースによるケモカインCCL2の発現誘導を明らかにした。これらの結果から、細胞外環境に影響を受けたグルコース代謝変化が、Fetuin-AやCCL2を介してがんの悪性形質を増強することが示唆された。また昨年度より引き続き、Fetuin-Aの新規受容体およびシグナル伝達経路の解明に取り組んでいる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度の実験より、細胞外グルコースによるFetuin-AやCCL2の発現制御が明らかになり、がんの悪性形質を増強する微小環境が理解されつつある。これら多角的な解析結果は、本研究課題の目標達成に必要となる。
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| Strategy for Future Research Activity |
細胞外グルコースによるFetuin-A、MGAT3およびCCL2遺伝子の発現誘導メカニズムを明らかにする。またFetuin-Aの受容体およびシグナル伝達経路を明らかにする。加えて、Fetuin-Aの糖鎖構造を、質量分析にて詳細に明らかにする。
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| Causes of Carryover |
新型コロナウイルスの影響で実験に使用する消耗品等の納品が大幅に遅延したため。次年度、納品され次第、計画通りに速やかに実験を遂行する予定である。
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[Journal Article] St8sia1-deficiency in mice alters tumor environments of glumas, leading to reduced disease severity2021
Author(s)
Zhang Pu, Ohkawa Yuki, Yamamoto Satoko, Momota Horoyuki, Kato Akira, Kaneko Kei, Natsume Atsushi, Farhana Yesmin, Ohmi Yuhsuke, Okajima Tetsuya, Bhuiyan Robiul H, Wakabayashi Toshihiko, Furukawa Keiko, Furukawa Koichi
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Journal Title
Naogya Journal of Medical Science
Volume: 83
Pages: 535～549
DOI
Peer Reviewed
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