2022 Fiscal Year Annual Research Report
Functional analysis of glycoproteins in tumor spheres
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20K07629
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| Research Institution | Osaka International Cancer Institute |
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Principal Investigator |
大川 祐樹 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 糖鎖オンコロジー部研究員 (40723896)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | がん / スフェロイド / N型糖鎖 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、がんのスフェロイド形成におけるFetuin-A(α-HS-glycoprotein)およびその糖鎖の機能と、細胞外グルコース濃度変化に誘導されるFetuin-AのN型糖鎖構造変化のメカニズムの解明をめざしている。特にN型糖鎖構造として、MGAT3遺伝子にコードされる糖転移酵素GnT-IIIによって形成されるバイセクト型糖鎖に着目し、研究を進めている。
昨年度までに、Fetuin-Aノックアウト細胞とMGAT3ノックアウト細胞を解析することで、Fetuin-AおよびFetuin-Aのバイセクト型糖鎖が、がんの悪性形質に寄与することを明らかにした。今年度は新たに、Fetuin-Aノックアウト細胞にFetuin-Aを再び発現させることで、Fetuin-Aと相互作用する分子群の同定およびFetuin-Aに生成される細胞シグナル経路を解明した。
これらのことより、細胞外グルコースに発現誘導されるバイセクト型糖鎖をもったFetuin-Aが、細胞シグナルを入力することで、スフェロイド形成の制御や、悪性形質の増強に働くことが明らかになった。
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