The role of epitranscriptome on immune escape in cancer

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07638
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: Tsuchihashi Kenji 九州大学, 大学病院, 助教 (20773675)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: PD-L1 / FTO / N6メチルアデノシン / エピトランスクリプトーム / 大腸がん

Outline of Final Research Achievements

This researh aimed to investigate whether epitranscriptome relates to the regulation of immune-checkpoint molecule expression such as PD-L1. Using colon cancer cell line HCT-116, N6-methyladenosine demethylase FTO related to the expression of PD-L1 in an IFN-γ signaling-independent manner. On the other hand, other cell lines of colon cancer and esophageal cancer did not show same relation. In summary, we showed the relation of epitranscriptome and PD-L1 expression, and this relation might be dependent on the contents and kinds of cancer cells. Further investigation on the relation of epitranscriptome and immune escapse system is expected.

Free Research Field

腫瘍生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

がんは、生体内の免疫機構から逃れながら進展していく。がんの免疫回避機構の一つとして免疫チェックポイント分子発現を介するものが知られている。その免疫チェックポイント分子発現がどのように制御されるかは完全には明らかになっていない。本研究では、RNA修飾というもともと細胞内に備わっている遺伝子発現制御システムが、免疫チェックポイント分子発現に影響することをヒトの大腸がん細胞株を用いて示した。一方、その細胞株と同様の関係が成り立たないがん細胞株もあった。まだまだ検討できていることは少なく、今後さらにこの分野の研究の進展することが期待される。