2020 Fiscal Year Research-status Report
小細胞肺癌でのがん免疫療法における、mTOR阻害剤併用の有用性の検証
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20K07646
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| Research Institution | Osaka Medical College |
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Principal Investigator |
川畑 茂 大阪医科大学, 医学部, 講師 (90393454)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤阪 保仁 大阪医科大学, 医学部, 特別職務担当教員(教授) (50411369)
小野 富三人 大阪医科大学, 医学部, 教授 (70743996)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 小細胞肺癌 / PI3K/Akt/mTOR経路 / mTOR阻害剤 / 免疫チェックポイント阻害剤（がん免疫療法） |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2020年度から現在にかけて、「小細胞肺癌細胞において、mTORとPD-L1にどのような相互関係があるのか？」の問いに対して、「小細胞肺癌細胞株を用いた、PI3K/Akt/mTOR活性ならびにPD-L1における相互作用の解析」を目的として挙げ、検証中である。具体的には小細胞肺癌細胞株を用いて、mTOR活性の阻害ならびに免疫チェックポイント阻害剤（ICI: Immune Checkpoint Inhibitor; がん免疫療法）による抗腫瘍効果を、WST-1 Cell Proliferation Assay Kit (Roche Diagnostics; IN, USA)により評価している。mTOR活性阻害による抗腫瘍効果は確認されているが、ICIによる明らかな抗腫瘍効果は未だ明確な結果を得られていない。mTOR阻害剤とICIの相乗効果に関しては、CalcuSyn software (HULINKS Inc.; Tokyo, Japan)を用いて検証中である。2020年度の研究成果を加味し、mTOR阻害剤による小細胞肺癌細胞への抗腫瘍効果とそのメカニズムについて論文発表を行った（Anticancer Res. 41: 91-99 2021）。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
小細胞肺癌株の種類によってmTOR阻害剤ならびに免疫チェックポイント阻害剤の抗腫瘍効果が異なり、相乗効果を示唆するまでの抗腫瘍効果が発揮されない場合がある。小細胞肺癌株の種類によって神経内分泌形質を誘導する転写因子の発現が様々であり、そのことがこれらの阻害剤の効果に影響している可能性が考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
小細胞肺癌株の種類よる神経内分泌形質を誘導する転写因子の発現を検討し、mTOR阻害剤ならびに免疫チェックポイント阻害剤の抗腫瘍効果が得られる細胞株とそうでない細胞株を追加評価する。まずは最も相乗効果が得やすい細胞株を用いて検証し、そのメカニズムを評価する予定である。
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| Causes of Carryover |
使用する細胞株の種類を制限していたため、細胞株購入費や細胞培養関係の試薬が未購入となり、次年度使用額が生じました。2021年度は使用する細胞株の種類を増やすと同時に使用する試薬も増えるため、翌年度分として請求しました。
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