Adjuvant effect of NK cells for NKT cell-based immunotherapy targeting lung cancer

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07652
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: Takami Mariko 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (60770906)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 本橋 新一郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (60345022) ; 木村 元子 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (00345018)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: NKT細胞 / 免疫療法 / NK細胞 / アジュバント効果 / 肺癌

Outline of Final Research Achievements

In this study, we tried to develop a new combination therapy to enhance the antitumor activity of NKT cell-based immunotherapy. We previously found that NK cells enhance the antitumor activity of NKT cells against the leukemic cell line, K562 cells. Therefore, we analyzed the mechanisms by which NK cells enhance the antitumor activity of NKT cells. We found that the anti-NKT-TCR antibody enhanced the antitumor activity of NKT cells against K562 cells, although we could not identify the soluble factor produced by NK cells. On the other hand, anti-NKT-TCR antibody treatment did not augment the antitumor activity of NKT cells against lung cancer cell line A549 cells. In the future, we plan to test if bispecific antibodies, which recognize lung cancer antigen and TCR of NKT cells, might enhance the antitumor activity of NKT cells against lung cancer.

Free Research Field

免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、本来の目的であるNK細胞のNKT細胞に対するアジュバント効果を誘導する因子の特定には至らなかったものの、その実験過程で抗NKT-TCR抗体が白血病細胞株K562細胞に対して細胞傷害活性を惹起するのに必要な因子であることを特定し、新たな併用療法の可能性が示唆された。しかし、肺癌細胞株に対しては、抗NKT-TCR抗体を添加してもNKT細胞の抗腫瘍活性の増強は見られなかった。以上の結果からNKT細胞のTCRシグナルを活性化し、さらに腫瘍抗原を特異的に認識する二重特異性抗体を使用するなどにより、肺癌をターゲットとした新たなNKT細胞療法を開発できるのではないかと考察された。