2021 Fiscal Year Research-status Report
疾患特異的スプライシングバリアントをターゲットにした乳がん治療・診断法の確立
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20K07659
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
眞田 文博 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (30722227)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
黒柳 秀人 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30323702)
伊藤 薫 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, チームリーダー (50375664)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 選択的スプライシングバリアント / ペリオスチン / 治療抵抗性乳がん / 慢性心不全 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
治療法の確立されていないトリプルネガティブ乳がん（TNBC）治療・診断方法を確立するため、TNBCの予後と相関する細胞外マトリックス蛋白であるペリオスチンのスプライシングバリアントに注目して研究を進めた。昨年までに、エクソン21を含有する病的ペリオスチンスプライシングバリアントは、１：強い血管新生作用を有し、腫瘍関連マクロファージ動員に関わるサイトカインを分泌すること、２：M2タイプ腫瘍関連マクロファージの極性変化を誘導すること、３：上皮間葉転換を誘導することを証明してきた。つまり病的ペリオスチンは抗がん剤、免疫チェックポイント阻害剤の効きにくい腫瘍微小環境“Cold tumor”を誘導している可能性が示された。本年度はこの病的ペリオスチンをリキッドバイオプシーから診断するサンドイッチELISAを樹立するため、ELISAで使用するエクソン21モノクロ―ナル抗体の絞り込みを行った。複数のモノクローナル抗体を作成し、市販リコンビナント蛋白およびTNBC細胞株が分泌するNative-like蛋白、さらにTNBC臨床サンプルを用いて精度確認を行った。以上より病的バリアントを検出する抗体組み合わせを選択し、TNBC臨床サンプルを用いた解析では、健常者と比較して少なくとも3倍以上の差異を示すことが可能となった。現在、抗体のFab化並びに試薬類の調整等、キット化を行っている。またキットとしての安定性、正確性を順次確認予定である。キット化終了後に多数の臨床検体解析を準備している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
病的ペリオスチンバリアントの存在意義と中和抗体の効果検討が終了し、病的ペリオスチンバリアント検出のためのELISAシステムの構築まで行えており、当初の計画通り順調に研究が進んでいるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後ELISAシステムのキット化、安定性確認後に多数の臨床サンプルを用いた解析を予定している。解析予定のサンプルは、各年代の健常者、TNBC、肺癌、膵癌、および肺線維症を予定る。
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[Journal Article] Periostin Exon-21 Antibody Neutralization of Triple-Negative Breast Cancer Cell-Derived Periostin Regulates Tumor-Associated Macrophage Polarization and Angiogenesis.2021
Author(s)
Fujikawa T, Sanada F, Taniyama Y, Shibata K, Katsuragi N, Koibuchi N, Akazawa K, Kanemoto Y, Kuroyanagi H, Shimazu K, Rakugi H, Morishita R.
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Journal Title
Cancers
Volume: 13
Pages: 5072-5086
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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